全身性脂質失養症

作者: 中國醫藥大學兒童醫院 醫學遺傳暨兒童新陳代謝內分泌科 吳信儒醫師 (摘錄自114年版藥物年報)

全身脂質失養症(Congenital Generalized Lipodystrophy,簡稱CGL)是一種罕見的遺傳性疾病,主要特徵是身體大部分或部分脂肪組織的缺失。這種疾病可能會影響到患者的各個系統,並引發一系列的代謝疾病,包括胰島素阻抗、糖尿病、高三酸甘油脂血症等。CGL的發病原因主要與某些基因突變有關,這些基因負責脂肪細胞的形成與脂質儲存。雖然這種疾病罕見,但了解其病理、症狀、診斷與治療對患者及其家庭而言至關重要。

全身脂質失養症的分類

全身脂質失養症(Congenital Generalized Lipodystrophy, CGL)是一種由於脂肪組織的缺失所引起的遺傳性疾病,脂肪組織通常在嬰兒出生後很快消失。根據病因的不同,CGL依致病基因分為幾種類型,最常見的包括CGL 1ㄧ型(AGPAT2 gene)CGL 2(BSCL2 gene)CGL 3(CAV1 gene)CGL 4(CAVIN1 gene)CGL通常從出生或嬰兒期即顯現出來,患者會出現極為明顯的脂肪缺失,這些缺失的脂肪往往會在肌肉和肝臟等部位以異常的方式儲存,造成異常的肌肉肥厚或肝臟腫大。

CGL的症狀

CGL患者通常自出生起便表現出極少的體脂肪,身體呈現過度的肌肉型態,並可能伴隨明顯的表面靜脈突出。隨著年齡增長,患者可能出現加速的生長發育,手腳和下巴等部位可能會變大,呈現類似肢端肥大症的特徵。除了外觀上的變化,CGL患者還有著異常旺盛的食慾,經常表現出食量大、胃口好的情況。隨著年齡增長,CGL患者可能會發展出代謝性疾病,最常見的是胰島素阻抗。患者往往會在青少年時期(約1520歲)出現糖尿病、高三酸甘油脂血症或血糖耐受異常等代謝異常。這些代謝性問題非常難以控制,糖尿病的病情常常十分嚴重。部分患者還可能因三酸甘油脂過高發展為急性胰臟炎,出現腹痛及黃疸等症狀。此外,CGL患者因為胰島素阻抗的關係,於皮膚出現黑棘皮症Acanthosis nigricans),這是一種皮膚過度增厚、顏色變深的情況,通常出現在頸部、腋下和腹股溝等皮膚摺疊區域。

CGL的發病機理與遺傳

CGL的發病原因通常與基因突變有關。目前已知CGL與四個主要基因的突變相關:AGPAT2基因、BSCL2基因、CAV1基因以及CAVIN1基因。這些基因主要負責脂肪細胞的形成與功能。如果這些基因發生突變,將導致脂肪細胞無法正常儲存脂肪,反而將脂肪積累在肝臟和肌肉等其他部位,這也是CGL患者出現肝腫大、胰島素抗性等症狀的主要原因。CGL的遺傳模式通常為自體隱性遺傳,這意味著患者需要從父母雙方各繼承一個突變基因,才會表現出疾病的症狀。對於這些患者的家屬,遺傳諮詢至關重要,以幫助他們理解疾病的遺傳風險。

CGL的診斷與檢測

CGL的診斷依賴於臨床症狀的識別以及詳細的病史和體檢。對於那些體重較輕或早期出現糖尿病、胰島素抗性、肝臟脂肪堆積等症狀的患者,應考慮診斷為脂質失養症。輔助檢查包括血液化學分析,主要檢測血糖、甘油三酯、肝功能等指標。此外,磁共振成像(MRI)可以顯示脂肪缺失的特徵,而基因測試則可以幫助確認是否存在CGL相關的基因突變。

CGL的治療與管理

目前,CGL的治療主要集中在控制其代謝性併發症及改善生活品質。由於CGL是由基因突變引起的,脂肪組織的缺失無法完全治癒,但可以通過以下方式控制病情:

  1. 飲食管理:建議CGL患者遵循低脂、高碳水化合物的飲食,以控制急性胰臟炎的發作。同時,確保攝取足夠的能量,支持正常的生長發育。
  2. 藥物治療:對於糖尿病的治療,常用的藥物包括MetforminSulfonylurea等,胰島素治療也有助於血糖控制,不過患者需要的劑量可能相對較高。對於高三酸甘油脂血症的治療,建議使用Fibrates, Statins以及魚油。
  3. 瘦素替代療法:對於一些脂肪缺失嚴重的患者,可能會使用瘦素替代療法。瘦素是一種由脂肪細胞分泌的激素,對於代謝功能的調節起著重要作用。美國食品藥品監督管理局(FDA)批准的Myalept(重組瘦素)可用於治療CGL
  4. 外科手術:對於面部脂肪缺失較為明顯的患者,重建性手術(如面部脂肪移植)可以改善外觀,增加患者的自信心。
  5. 肝移植:部分CGL患者可能會因肝功能衰竭需要接受肝移植。
  6. 心理社會支持CGL患者常面臨長期的身心挑戰,因此,心理支持和家庭諮詢對於改善患者的生活質量至關重要。

結語

全身脂質失養症(CGL)雖然是一種罕見的遺傳性疾病,但由於其對患者代謝功能和生活品質的深遠影響,早期診斷和綜合治療對改善患者的預後非常重要。通過了解CGL的症狀、發病機轉、診斷方法及治療策略,患者和家屬可以更好地應對疾病挑戰,提升生活品質。在未來,隨著醫學研究的深入,更多的治療方法和可能的基因療法將有望為CGL患者帶來更多的希望。

日期: 2025-01-30