Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100

Kynamro Injection

英文商品名：Kynamro

中文商品名：無

主成分：Mipomersen。

劑型劑量：注射劑，200 mg/syringe。

許可證字號：無

適應症：同合子家族性高膽固醇血症(病人須經基因檢測確診為同合子家族性高膽固醇血症才可使用本品)。

適應症介紹：此疾病因編碼LDL受體(LDLR)的兩個等位基因突變引起的。使血液中的低密度脂蛋白(LDL)膽固醇數值過高。患者時其低密度脂蛋白可能超過500 mg/dL或更高、且高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)通常較低，但三酸甘油脂大多在正常範圍。

致病基因：APOB、LDLR、LDLRAP1和PCSK9基因突變可引起家族性高膽固醇血症。LDLR基因突變最常見，其指導製造低密度脂蛋白受體。此受體調節膽固醇，與LDL結合。基因突變影響膽固醇清除，導致高膽固醇血症。較少見由 APOB、LDLRAP1 或 PCSK9 基因突變引起的。這些基因產生的蛋白質對於低密度脂蛋白受體的正常功能至關重要。

藥理機轉：apo B是LDL和VLDL上的主要載脂蛋白，Mipomersen藉由與Apo-B100的mRNA編碼區結合而干擾或抑制Apo-B的合成，導致抑制apo B-100蛋白的翻譯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平降低。

藥動學：

  1. 吸收：生體可用率54-78 %。
  2. 分佈：蛋白結合率大於等於90 %。
  3. 代謝：未知。
  4. 排泄：腎排出小於4%。
  5. 排除半衰期：1 ~ 2個月。

禁忌：對本藥任何成分過敏、中度或重度肝功能不佳(Child-Pugh B or C)、活動性肝病，包括不明原因的血清轉氨酶持續升高。

副作用：

  1. 心臟方面(9%)：心絞痛(4%)、心悸(3%)。
  2. 消化系統(30%)：噁心(14%)、嘔吐(4%)、腹痛(3%)。
  3. 全身及注射部位反應(87%)：注射部位反應(84%，包含紅斑59%、疼痛56%、血腫32%、水腫18%、顏色異常17%、瘙癢29%、回憶性注射部位反應8%)、疲倦(15%)、類流感症狀(13%)、發熱(8%)、冷顫(6%)、周邊水腫(5%)。
  4. 肝膽系統(9%)：脂肪肝(7%)。
  5. 檢驗檢查(30%)：ALT上升(10%)、AST上升(6%)、肝功能檢查異常(5%)、肝酵素上升(3%)。
  6. 骨骼肌肉及結締組織系統(26%)：四肢疼痛(7%)、肌肉骨骼疼痛(4%)。
  7. 神經系統(25%)：頭痛(12%)。
  8. 精神疾病(10%)：失眠(3%)。
  9. 血管性疾病(11%)：高血壓(7%)。
  10. 其他：血管性水腫、腫瘤(4%)。
  11. 上市後不良反應：特發性血小板減少性紫斑、過敏反應(含蕁麻疹、皮疹、血管性水腫) 。

懷孕注意事項：尚無相關資料。動物試驗顯示有風險，僅在明確需要時才在懷孕期間使用。

母乳哺育注意事項：不確定是否進入乳汁，建議停止哺乳或停止此藥治療。

生殖方面的考慮：尚無相關資料。建議有生育能力的女性在治療期間應使用有效的避孕措施。

交互作用：無已知交互作用。

注意事項：

  1. 治療前檢測肝功能(包含ALT, AST, alkaline phosphatase, 及總膽紅素)，應於治療第一年期間每月至少監測AST及ALT一次，第一年後每三個月至少監測一次。
  2. 當ALT或AST大於正常值3倍以上時，暫停給藥。如果發生臨床上顯著的肝毒性，停止治療。
  3. 此藥可能造成脂肪肝，並進而增加脂肪性肝炎和肝硬化風險。
  4. 因無足夠安全數據，嚴重腎功能不佳、蛋白尿或洗腎病患，不建議使用。
  5. 流感樣症狀痛常發生於給藥後兩天內。
  6. 若忘記施打，補打時間須至少與下一劑間隔3日以上。
  7. 不建議與其他會增加肝脂肪的降低 LDL 藥物併用，因尚未做相關研究。

用法用量：成人每週皮下注射200mg 1次。

保存：以原盒避光保存於冷藏2 ~ 8°C，或在室溫下(小於等於30°C)可存放14天。

廠商：

藥商：賽諾菲股份有限公司　

地址：台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料：

  1. 廠商仿單(03/2019 Revised版本). Retrieved September 25, 2024. Available from:

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/203568s011lbl.pdf

  1. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® : Kynamro. Retrieved September 25, 2024.
  2. 2024 UpToDate, Inc. UpToDate®: Kynamro. Retrieved September 25, 2024.
  3. 財團法人罕見疾病基金會, 罕病分類與介紹, 同合子家族性高膽固醇血症. Retrieved September 29, 2023. Available from: https://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/120
  4. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, Raal FJ, Santos RD, Hegele RA, et al. Homozygous familial hypercholesterolemia: new insight and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the consensus panel on familial hypercholesterolemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014;352:2146–2157.
  5. https://medlineplus.gov/genetics/