Asfotase alfa

英文商品名：Strensiq

中文商品名：賜壯骼皮下注射劑40毫克/毫升、賜壯骼皮下注射劑100毫克/毫升

主成分：Asfotase alfa。

劑型劑量：注射液劑，皮下注射使用。產品濃度包含40毫克/毫升(小瓶劑量分別有12毫克/0.3毫升、18毫克/0.45毫升、28毫克/0.7毫升、40毫克/1毫升)以及100毫克/毫升(小瓶劑量有80毫克/0.8毫升)。

許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000052號(40 mg/mL)、衛部罕菌疫輸字第000053號(100 mg/mL)

適應症：適用於小兒發作型低磷酸酯酶症(Pediatric-onset hypophosphatasia ; HPP) 病人之長期酵素替代療法。

適應症介紹：低磷酸酯酶症是一種遺傳性漸進式代謝紊亂疾病，患者出現骨骼礦化的缺陷，骨骼及其它器官嚴重異常及過早死亡，死因主要為呼吸衰竭。

致病基因：ALPL基因突變引發低磷酸酯酶症(Hypophosphatasia)，影響骨骼和牙齒礦化。突變導致異常的TNSALP酵素，使體內物質如無機焦磷酸鹽(PPi)異常積聚，造成礦化缺陷(如未礦化的骨基質累積(表現為佝僂病)、嬰兒和兒童骨骼變形等)。不同突變影響症狀嚴重程度。

藥理機轉：Asfotase alfa (Strensiq)是由726個水溶性胺基酸所組成之人類重組TNSALP融合蛋白，具有酵素的活性，可以促進低磷酸酯酶病人的骨骼礦質化作用。也可以減少TNSALP酵素而降低無機焦磷酸鹽(PPi)等反應物的量。

藥動學：

1. 作用開始時間：治療6至12週內可以減少血漿中tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNSALP)，如：無機焦磷酸鹽(inorganic pyrophosphate；PPi)、吡哆醛磷酸(pyridoxal phosphate；PLP)的量。

2. 生體可用率：60.2%。

3. 吸收：到達最高血中濃度的時間而言：嬰兒與小於5歲幼兒約為15小時；5到12歲孩童約為21小時。

4. 排除：排除半衰期為5天。

禁忌：對此藥物任一成分過敏。

副作用：

1. 常見副作用整理如下表：

MedDRA系統器官分類

極常見

(≥10%)

常見

(≥1%至<10%)

不常見

(≥0.1%至<1%)

全身性異常及施打部位症狀

注射部位反應 (ISRs，74%)

注射相關反應 (IARs，19.6%)

免疫系統異常

過敏

皮膚及皮下組織異常

皮膚變色

皮膚色素沉著

腎臟及泌尿道異常

腎結石

代謝及營養問題

低血鈣

* ISR包括注射部位萎縮、膿腫、紅斑、變色、疼痛、搔癢、斑塊、腫脹、挫傷、瘀血、脂肪代謝障礙 (脂肪萎縮或脂肪肥大)、硬結、反應、結節、皮疹、丘疹、血腫、發炎、蕁麻疹、鈣化、發熱、出血、蜂窩性組織炎、瘢痕、腫塊、外滲、剝落和囊泡。

*IAR包括過敏、煩躁易怒、發熱、皮疹、搔癢、發冷、紅斑、噁心、嘔吐、潮紅、味覺減退、頭痛、心搏過速和咳嗽。

2. 其他副作用：藥物抗體生成(89%)。

懷孕注意事項：無法排除風險；動物試驗之生殖毒性資料不足，未顯示出胎兒毒性、胚胎致死性或致畸性的證據，但無足夠的孕婦使用資訊。不建議在懷孕期間使用。

母乳哺育注意事項：不確定本藥是否進入乳汁中，無法排除對被哺乳嬰兒的風險，應衡量風險及益處再使用。

生殖方面的考慮：尚無相關資料。動物試驗之生殖毒性資料不足、可穿過胎盤運送。不建議用於有生育能力但未避孕的女性。

交互作用：Serum Alkaline phosphatase測試結果可能會較預期值提升。

注意事項：

1. 嚴重過敏反應曾在皮下注射幾分鐘內或推遲至一年以上發生。

2. 注射部位萎縮或肥大可能在注射數個月後發生。

3. 骨骼外鈣化曾在結膜、角膜、腎臟發生。尚未有因此影響視力與腎功能之案例發生，但建議於療程開始前與治療期間定期執行眼部檢查與腎臟超音波。

4. 體重小於40 kg的兒童不要使用含量規格為100 mg/mL (80 mg/0.8 mL/vial)，因為其asfotase alfa在全身的暴露量(如：濃度或曲線下面積)會比含量規格劑型40 mg/mL/vial (18 mg/0.45 mL)減少25%。

5. 抗藥物抗體可能產生，造成治療藥物濃度下降，當症狀或疾病惡化時，應考慮檢測藥物抗體(anti-asfotase alfa antibody)。

用法用量：

1. 周產期/嬰兒型低磷酸酯酶症

(1) 2 mg/kg 每週3次皮下注射。

(2) 1 mg/kg每週6次皮下注射，注射部位反應可能會限制每週6次的療法。

(3) 效果不佳劑量可以提高到3 mg/kg每週3次。(最大劑量：9 mg/kg/week)。

2. 兒童型低磷酸酯酶症

(1) 2 mg/kg 每週3次皮下注射。

(2) 1 mg/kg每週6次皮下注射，注射部位反應可能會限制每週6次的療法。

3. 配置及體重換算表

表1、依據2 mg/kg 每週3次療程之劑量對照表

病人體重(kg)

對照劑量(mg)

抽取體積(mL)

建議使用規格

3

6

0.15

18mg/0.45mL

4

8

0.20

18mg/0.45mL

5

10

0.25

18mg/0.45mL

6

12

0.30

18mg/0.45mL

7

14

0.35

18mg/0.45mL

8

16

0.40

18mg/0.45mL

9

18

0.45

18 mg/0.45 mL

10

20

0.50

28 mg/0.7mL

15

30

0.75

40 mg/mL

20

40

1.00

40 mg/mL

25

50

1.25

28 mg/0.7mL

30

60

1.50

40 mg/mL

35

70

1.75

40 mg/mL

40

80

0.80

80mg/0.8mL

50

100

1.00

80mg/0.8mL

60

120

1.20

80mg/0.8mL

70

140

1.40

80mg/0.8mL

80

160

1.60

80mg/0.8mL

表2、依據1 mg/kg 每週6次療程之劑量對照表

病人體重(kg)

對照劑量(mg)

抽取體積(mL)

建議使用劑型

3

3

0.08

18mg/0.45mL

4

4

0.10

18mg/0.45mL

5

5

0.13

18mg/0.45mL

6

6

0.15

18mg/0.45mL

7

7

0.18

18mg/0.45mL

8

8

0.20

18mg/0.45mL

9

9

0.23

18mg/0.45mL

10

10

0.25

18mg/0.45mL

15

15

0.38

18mg/0.45mL

20

20

0.50

28 mg/0.7mL

25

25

0.63

28 mg/0.7mL

30

30

0.75

40 mg/mL

35

35

0.88

40 mg/mL

40

40

1.00

40 mg/mL

50

50

0.50

80mg/0.8mL

60

60

0.60

80mg/0.8mL

70

70

0.70

80mg/0.8mL

80

80

0.80

80mg/0.8mL

90

100

90

100

0.90

1.00

80mg/0.8mL

80mg/0.8mL

表3、依據3 mg/kg 每週3次療程之劑量對照表

病人體重(kg)

對照劑量(mg)

抽取體積(mL)

建議使用劑型

3

9

0.23

18mg/0.45mL

4

12

0.30

18mg/0.45mL

5

15

0.38

18mg/0.45mL

6

18

0.45

18mg/0.45mL

7

21

0.53

28mg/0.7mL

8

24

0.60

28mg/0.7mL

9

27

0.68

28mg/0.7mL

10

30

0.75

40 mg/mL

15

45

1.13

28mg/0.7mL

20

60

1.50

40 mg/mL

25

75

1.88

40 mg/mL

使用方式：

1. 皮下注射。

2. 更換注射部位(腹部、大腿、三角肌、臀部)降低脂肪分布異常的風險，每次注射時不要注射相同位置。

3. 不要在發紅、發炎或腫脹的部位注射。

4. 本品為單次使用，未用完請丟棄。

5. 當注射液的容量大於1 mL時，將注射液平均分配到2個針筒，並分開部位皮下注射施打。

保存：

1. 本藥品應該原包裝避光儲存於2 ~ 8°C環境。

2. 不可將藥品置於冷凍或劇烈搖晃。

3. 從冰箱取出後在23ºC ~27ºC的溫度下，化學和物理使用穩定性可維持3小時。

廠商：

藥商：臺灣阿斯特捷利康股份有限公司

地址：台北市大安區敦化南路二段207號21樓

參考資料：

  1. 廠商仿單Retrieved March 17, 2025. Available from: https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQ1000Result?licBaseId=BC0804D6-399F-4218-9617-F85B254DD24D 以及 https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQ1000Result?licBaseId=A0295B67-BD97-438B-AC89-BC7352ACDE96
  2. 財團法人罕見疾病基金會, 罕病分類與介紹, 低磷酸酯酶症 Retrieved September 30, 2023.
  3. 2024 UpToDate, Inc. UpToDate®: Asfotase alfa. Retrieved September 28, 2024.
  4. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® : Asfotase alfa. Retrieved September 28, 2024.
  5. Asfotase alfa (Strensiq) Prescribing Information. Revised on 07/2024. Retrieved September 28, 2024 . Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3387574f-5eaa-4501-a71d-4cbfbd563031
  6. Scott LJ. Asfotase Alfa: A Review in Paediatric-Onset Hypophosphatasia. Drugs. 2016 ;76(2):255-62. doi: 10.1007/s40265-015-0535-2.
  7. https://medlineplus.gov/genetics/

更新日期：2025/3/17