Welireg tablets, for oral use
英文商品名:Welireg
中文商品名:無
主成分:Belzutifan。
劑型劑量:錠劑,40 mg/tablet。
許可證字號:無
適應症:適用於治療患有Von Hippel-Lindau(VHL)症候群且須治療伴隨發生之腎細胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)、中樞神經系統血管母細胞瘤(Central Nervous System Hemangioblastoma)或胰臟神經內分泌腫瘤(Pancreatic Neuroendocrine Tumours, pNET),但不適合局部手術的成年病人。
適應症介紹:Von Hippel-Lindau disease (VHL)由VHL基因突變造成,是一種遺傳性多系統疾病。VHL以體染色體顯性遺傳遺傳,大約80%的VHL病患有受影響的父母。在正常氧氣水平時,VHL蛋白降解HIF-2α (hypoxia inducible factor 2 alpha,一種轉錄因子)。當VHL基因不活化,會造成HIF-2α異常堆積,當累積達到作用濃度時,HIF-2α會易位到細胞核內並與HIF-1β形成完整的HIF轉錄複合體,誘導下游基因的活化與表現,包括與細胞增殖、血管新生作用和腫瘤生長相關的基因。VHL症候群有非癌性腫瘤長在特定部位,如血管母細胞瘤可能長在腦、脊髓、視網膜或靠近內耳處,其他種類的腫瘤可能發生於腎上腺、腎臟或胰臟。VHL表現出來的症狀視腫瘤位置及大小而異,包含頭痛、視力問題、平衡障礙或高血壓等等。
致病基因:VHL基因突變引起von Hippel-Lindau症候群。該基因是腫瘤抑制基因,防止細胞過速生長。突變導致VHL蛋白異常或缺失,使細胞生長失控,形成腫瘤和囊腫,成為該症候群特徵。
藥理機轉:Belzutifan是一種缺氧誘導因子-2α(Rachel S van Leeuwaarde,HIF-2α)的抑制劑。Belzutifan能與HIF-2α結合,在缺氧狀態或VHL蛋白功能受損的情況下,能阻斷HIF-2α與HIF-1β相互作用,促使HIF-2α基因的轉錄和表現降低。
藥動學:
1. 吸收:Tmax約為1 ~ 2小時。穩定狀態血中最高濃度Cmax為1.3 μg/mL,AUC 0-24h 為16.7 μg•hr/mL。與高脂肪食物併服時,會延遲吸收,Tmax延長約2小時,Cmax及AUC不變。
2. 分佈:平均分佈體積為130 L。血漿蛋白結合率為45%。
3. 排除:平均廓清率為7.3 L/hr。半衰期T1/2為14小時。
4. 代謝:主要透過UGT2B17及CYP2C19代謝,次要為CYP3A4。
禁忌:對本藥中任何成分有過敏者。
副作用:疲勞(43-64%)、頭痛(12-39%)、頭暈(11-38%)、噁心(17-31%)、便祕(13-15%)、腹痛(10-13%)、視力障礙(21%)、上呼吸道感染(21%)、呼吸困難(16-20%)、關節痛(18%)、肌肉痛(16-34%)、高血壓(13%)、體重增加(12%)、水腫(20%)、嘔吐(11%)、腹瀉(11%)、缺氧(15%、第三至四級10%)、食慾降低(13%)、血紅素降低(88-90%,第三至四級7-29%)、血糖升高(34%,第三至四級4.9%)、肌酸酐升高(34-64%,第三至四級4.7%)、白血球減少(11-34%,第三至四級8%),ALT上升(20-32%,第三至四級2.2%)、AST上升(16-27%,第三至四級2.2%)、血鈣降低(10-21%,第三至四級1.1%)、血磷減少(10%,第三至四級1.6%)、血鈉降低(31%,第三至四級1.6%)、血鉀上升(29%,第三至四級2.5%)、血糖降低(22%,第三至四級1.1%)
懷孕注意事項:基於動物研究結果,本藥對胚胎或胎兒發育可能會造成傷害。
母乳哺育注意事項:不確定本藥是否會存在乳汁,建議患者在治療期間至最後一劑一週內不要哺乳。
生殖方面的考慮:育齡婦女及有可能懷孕伴侶的患者在服藥期間和停止給藥之後7天內應採取有效的避孕措施(非荷爾蒙類的避孕藥)。
交互作用:
1. UGT2B17或CYP2C19抑制劑:會使belzutifan血漿暴露量增加,可能會增加不良反應的發生率和嚴重程度。建議監測貧血及缺氧狀態,並依不良反應程度調整劑量。
2. 與口服荷爾蒙避孕藥同時使用時,可能會降低避孕的效果。
注意事項:
1. 開始服用前請確認是否懷孕。
2. 貧血:在開始使用之前和整個治療過程中,需定期監測貧血情況。若血紅素低於8 g/dL、危及生命的貧血或需要緊急幹預的患者,暫停治療直至血紅蛋白達到 8 g/dL 或更高,然後以相同或減少的劑量恢復或永久停藥。
3. 缺氧:在開始使用之前和整個治療過程中,需定期監測血氧濃度。於活動時缺氧,需暫停服用,直至血氧恢復,再依缺氧嚴重給予相同劑量或降低劑量;於休息時缺氧,需暫停服用,直至血氧恢復,並調降劑量,或根據嚴重程度停止使用。對於危及生命之缺氧或反覆出現缺氧症狀的患者,需永久停用。
用法用量:
1. 每日口服劑量:120 mg,直至疾病惡化或出現不可忍受的毒性。
2. 需整顆吞服,不可切開、壓碎或嚼碎。
3. 可空腹或與食物併服。
4. 如果漏服一劑,可以在當天盡快補服用。第二天依常規每日劑量服用,不需服用額外補服錯過的劑量。
5. 若服用後的任何時間發生嘔吐,請勿重新服用該劑量。於第二天依常規每日劑量服用即可。
保存:室溫20 ~ 25°C存放。允許溫度範圍15 ~ 30°C。
廠商:
藥商:美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
地址:台北市信義區信義路5段106號12樓
參考資料:
1. Welireg Prescribing Information. Retrieved September 29, 2024. Available from:
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=13e15ee0-d679-4fa9-9430-e2e2170474da
2. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® : Belzutifan. Retrieved September 29, 2024.
3. 2024 UpToDate, Inc. UpToDate®: Belzutifan. Retrieved September 29, 2024.
4. NIH. National institute of Neurological Disorders and Stroke Von Hippel-Lindau Disease (VHL) [cited 2023 Oct 10]. Available from: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/von-hippel-lindau-disease-vhl#:~:text=What%20is%20Von%20Hippel%2DLindau,Brain
5. Rachel S van Leeuwaarde, et al. Von Hippel-Lindau Syndrome. 2000 May 17 [Updated 2023 Sep 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1463/
6. https://medlineplus.gov/genetics/