Betaine

Cystadane Powder for Oral Solution

英文商品名Cystadane

中文商品名

主成分Betaine anhydrous。

劑型劑量溶液用粉劑,1 gm/scoopful,180 gm/BT。

許可證字號:

適應症高胱胺酸血症之輔助治療,包含以下輔酶缺乏或輔助因子缺乏:

1. 光硫醚β合成酶(Cystathionine Beta-Synthase, CBS)。

2. 5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase, MTHFR)。

3. 鈷胺(Cobalamin, Cbl)。

適應症介紹homocystinuria是methionine轉換為cysteine過程中產生的氨基酸。同型半胱氨酸通過以下兩種途徑之一代謝:轉硫 (transsulfuration,藉由cystathionine-beta-synthase,CBS)和再甲基化(remethylation,藉由methionine synthase或betaine-homocysteine methyltransferase)。高胱胺酸尿症患者主要是因為體內CBS酵素的功能缺陷造成。同型半胱氨酸尿症(homocystinuria)是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病,其特徵是血漿和尿液中同型半胱氨酸濃度嚴重升高。高胱氨酸尿症的臨床表現包括發育遲緩、Marfanoid外觀、骨質疏鬆症、眼部異常、血栓栓塞性疾病和嚴重的早發性動脈粥樣硬化。

致病基因:CBS、MTHFR、MTR、MTRR、MMACHC和MMADHC基因的突變導致高胱胺酸尿症。CBS基因與製造cystathionine β-synthase有關,可將同型半胱氨酸和絲氨酸轉化為胱硫醚(cytathionine)。MTHFR 基因提供了製造亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase)的指令,此酶轉化葉酸為血液中的駐要形式,這是將氨基酸高半胱氨酸轉化為甲硫氨酸(methionine)的多步驟過程所必需的。MTR與製造甲硫胺酸合成酶有關,此酶可使半胱氨酸轉化為甲硫胺酸。MTRR與製造甲硫胺酸合成酶還原酶有關,突變會無法使不活化的甲硫胺酸合成酶再活化。MMACHC及/或MMADHC突變影響可將homocysteine轉化為其他胺基酸的酵素的輔因子MeCbl的轉化。突變阻止酵素功能,導致血液中蛋白質積累。其他稀有基因也可導致此疾病,它們涉及影響上述基因的表達或Homocysteine的轉換。

藥理機轉Betaine (trimethylglycine)是甲基類供應者能有效治療高胱氨酸尿。Betaine能促進高半胱氨酸的再甲基化形成蛋甲硫胺酸。在轉換成二甲基甘胺酸時,betaine供應甲基給高半胱氨酸藉betaine高半胱氨酸轉移媒的催化而形成蛋甲硫胺酸,結果這類病人有毒的高半胱氨酸血中濃度均降低,通常是20~30%或低於治療前的濃度。Betaine 也已經證明,可增加低血漿蛋氨酸和 S-腺苷濃度在 5,10-甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)缺乏症和鈷輔酶代謝(cbl)缺損患者。

藥動學:起始作用時間為數日(通常在一週內),亦可透過監測血漿中的homocysteine濃度來得知起始時間。代謝物:二甲基甘胺酸、肌酸甘、甘胺酸。排泄:未知;腎臟:健康成人於服用betaine後betaine不會隨尿液排泄。但是對未滿月的嬰兒來說,betaine會大量排泄於尿液中,有時會超過肌酸酐廓清率。半衰期約為8-26.3小時(來自6-17歲兒童給予單一劑量後數據)。

禁忌:對betaine過敏者。

副作用:

1. 較常見(>1%):胃腸不適、噁心。

2. 其他不良反應(臨床試驗中發生率<1%):腹瀉、味道不佳、異味、可疑的心理變化、吸出粉末。

3. 上市後曾有案例通報,發生率未知:腦水腫、高甲硫氨酸血症、厭食、躁動、憂鬱、煩躁、人格障礙、睡眠障礙、牙齒疾病、腹瀉、舌炎、噁心、胃部不適、嘔吐、脫髮、蕁麻疹、皮膚氣味異常和尿失禁。

懷孕注意事項:無足夠的孕婦使用資訊無法排除或確認風險。

母乳哺育注意事項:Cytadane不確定是否分泌於乳汁中,使用應先衡量效益及風險。

生殖方面的考慮:尚無相關證據。

交互作用:未建立。

注意事項:

1. 必須由治療專科醫師使用。

2. 無水甜菜鹼可能會大量增加血漿中蛋氨酸濃度(Hypermethioninemia)而引起腦水腫,因此CBS deficiency患者應監測血漿中methionine濃度小於1,000 µmol/L。

3. 不要使用無水甜菜鹼(用於高胱胺酸尿症)代替鹽酸甜菜鹼(一種營養補充劑,用於治療胃酸過少),因為無水形式對酸化胃 pH 值沒有影響。

用法用量:

  1. 成人與大於三歲小孩與青少年劑量:6 gm/天,分兩次投與(3mg BID),可調整至每天20 gm以控制高半胱氨酸濃度。
  2. 小於3歲的病童可投與初始劑量100 mg/kg/day,分兩次投與,然後每週再增加劑量50 mg/kg/day。
  3. 可逐漸調整劑量到測不出血中高半胱氨酸或測出少量為止。
  4. Betaine的處方量應當使用量勺計量(1.7 ml量勺等於1 gm的betaine anhydrous粉末)然後將之溶解於4到6盎司的水(果汁或牛奶亦可)中至完全溶解,或與食物混和後立即口服。Betaine已被用來與維生素B6、維生素B12和葉酸合併使用。

保存:儲存於室溫15 ~ 30℃,開啟後請密封並注意防潮。

廠商:

藥商:科懋生物科技股份有限公司

地址:台北市南港區園區街3號14樓之6

參考資料:

  1. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® : Betaine. Retrieved September 29, 2024.
  2. 2024 UpToDate, Inc. UpToDate®: Betaine. Retrieved September 29, 2024.

3. Prescribing Information. Retrieved September 29, 2024. Available from:

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=31a684d0-cd98-4e46-b43a-ccbd17c41559

  1. 財團法人罕見疾病基金會, 罕病分類與介紹, 高胱胺酸血症. Retrieved September 30, 2023. Available from: https://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/2
  2. https://medlineplus.gov/genetics/