Carbaglu dispersible Tablet
英文商品名：Carbaglu
中文商品名：卡顧安素可溶錠
主成分：Carglumic acid
劑型劑量：200 mg/tablet。
許可證字號：衛部罕藥輸字第000056號
適應症：
1. 因N-acetylglutamate synthase缺失而引起的高血氨症之輔助治療。
2. Isovaleric acidemia造成之高血氨症之輔助治療。
3. Methylmalonic acidemia造成之高血氨症之輔助治療。
4. Propionic acidemia造成之高血氨症之輔助治療。
適應症介紹：
1. Carbamoyl phosphate synthetase (CPS)為尿素循環中第一個重要的酵素，而N—acetylglutamate(NAG) 擔任催化CPS的任務，將CPS活化以利尿素循環進行。而NAG由肝臟裡的N-acetylglutamate synthetases (NAGS)製造合成，因此NAGS缺乏使得NAG合成量不足，導致CPS活性低下，氨無法進入尿素循環代謝，導致alanine、glutamine、glutamate及氨的堆積，影響智力發展、意識昏迷甚至死亡。
2. 異戊酸血症(Isovaleric academia) 是一種先天性代謝異常疾病，其致病原因為胺基酸代謝系統中的白胺酸代謝分解過程，Isovaleryl Co-A dehydrogenase發生缺陷，使大量有毒的異戊酸及異戊酸衍生物質因而堆積在體內，造成神經與造血系統功能異常。
3. 甲基丙二酸血症(Methylmalonic acidemia)是體染色體隱性遺傳的疾病。它是因為methylmalonyl-CoA mutase功能異常，導致體內甲基丙二酸、丙酸等有機酸堆積，造成神經系統損害，嚴重時引起酮症酸中毒、低血糖、高血氨、高甘胺酸血症。
4. 丙酸血症(Propionic acidemia)為一先天性代謝異常疾病，由於體內缺乏Propionyl CoA Carboxylase，使得propionic acid無法轉變成甲基丙二酸methylmalonic acid，導致大量丙酸累積體內。症狀包括：餵食困難、嘔吐、嗜睡、肌肉張力低下、脫水、癲癇、酸中毒及高血氨，若無適當治療，可能導致智力障礙、昏迷與危害生命的併發症。
致病基因：
1. NAGS基因的突變會導致N-acetylglutamate synthase缺乏症。這種疾病屬於稱為尿素循環障礙的遺傳病，因為它們是由身體中的尿素循環過程的問題所引起的。當身體利用蛋白質時，尿素循環會分解多餘的氮以製造尿素。NAGS基因缺乏導致尿素循環受損，氨在血液中累積，對大腦造成損害。
2. IVD基因的突變引起異戊酸血症(Isovaleric acidemia)。該基因參與分解飲食中的蛋白質。突變導致異戊酸在體內積聚，對大腦和神經系統造成傷害。
3. MMUT, MMAA, MMAB, MMADHC, 和MCEE基因的突變引起甲基丙二酸血症(Methylmalonic acidemia)。最常見的是MMUT基因的突變，它影響甲基丙二酸輔酶A變位酶。這些基因的變異會導致甲基丙二酸在體內累積，產生相關症狀。
4. PCCA和PCCB基因的突變導致丙酸血症(Propionic acidemia)。這些基因參與製造丙基輔酶A羧化酶，這是一種參與正常蛋白質分解的酶。突變導致丙基輔酶A在體內積聚，對大腦和神經系統造成傷害。
藥理機轉：Carglumic acid是N-acetylglutamate的結構類似物，扮演尿素循環中第一個酵素carbamoyl phosphate synthetase (CPS)的活化因子。Carglumic acid可通過活化CPS使血氨順利轉化為尿素排出。丙酸血症、甲基丙二酸血症、異戊酸血症病人的體內分別累積propionyl-, methylmalonyl-, isovaleryl-CoA，抑制N-acetylglutamate synthase的活性，進而影響N-acetylglutamate合成，因此carglumic acid可於上述疾病中替代N-acetylglutamate作為活化CPS的角色，幫助氨排除。
藥動學：口服達到最大吸收量的時間約三小時；分佈體積2657公升；由腸內菌代謝；60%以原型自糞便排泄，9%以原型由尿液排除；排除半衰期中位數為5.6小時。
禁忌：
1. 對製劑中活性成分或賦形劑過敏者禁用。
2. 使用此藥物期間禁止哺乳。
副作用：
懷孕注意事項：目前無懷孕期間使用carglumic acid 之臨床資料。動物實驗顯示，carglumic acid 對發育具有較小毒性。懷孕婦女使用仍應十分謹慎。
母乳哺育注意事項：使用carglumic acid期間，哺乳視為禁忌。雖然目前不清楚carglumic acid是否會排出至人體乳汁，但動物實驗顯示，哺乳母鼠的乳汁中會出現carglumic acid。雖然它不影響發育參數，但是在高劑量(2000 mg/kg/day)下，幼鼠出現高死亡率，減少體重增加情形，直到哺乳停止。
生殖方面的考慮：在大鼠及兔子中，無證據顯示任何胚胎毒性、胎兒毒性或致畸胎性。
交互作用：目前尚無藥物交互作用之資料。
注意事項：
1. 每錠200毫克的片劑中，須與至少2.5毫升的水混和泡開，再加入裝有適當水量的杯中，小心攪拌混合後立即服用，勿直接吞服或咬碎。Carbaglu錠劑在水中不會完全溶解，未溶解的顆粒可能殘留在容器裡。為了確保服用完整的劑量，若有未溶解的顆粒，請在容器中添加額外的水沖洗這些顆粒，然後立即服用。
2. 本藥品應在飯前(空腹)服用，且須囑咐病人與水混合服用，禁止與其他液體(牛奶、果汁、飲料)或食物倂服。
用法用量：
1. 急性高血氨：兒童及成人建議的起始劑量為：100-250 mg/kg/day (四捨五入至最近的百毫克)，分2-4次服用。再依照血氨濃度及臨床症狀進行劑量調整。可同時配合其他降血氨治療(如其他降血氨機轉藥物、血液透析、以及限制蛋白質攝取)。
2. 慢性高血氨的持續性治療：兒童及成人的建議劑量為：10-100 mg/kg/day (四捨五入至最近的百毫克)，分2-4次服用。逐漸增量至符合該年齡適當之血氨濃度為止。
保存：開封前儲存在2 ~ 8℃的環境。
開封後請勿冷藏，儲存於15 ~ 30℃以下環境，放置於緊閉容器以防潮，開封三個月後請丟棄勿使用。
廠商：
藥商：科懋生物科技股份有限公司
地址：台北市南港區忠孝東路七段508號5樓
參考資料：