Brineura Injection
英文商品名：Brineura
中文商品名：倍原力
主成分：Cerliponase alfa
劑型劑量：Solution for infusion, 30 mg/mL。
包裝：Cerliponase alfa 150 mg/5 mL/vial* 2 vial, 沖洗液(電解質液) 5 mL/vial*1 vial。
許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000028號
適應症：治療患有神經元蠟樣脂褐質儲積症2型(CLN2)疾病(也稱為三肽基肽酶1[TPP1]缺乏症)病人。
致病基因：TPP1基因突變導致CLN2疾病。TPP1基因指示生產一種稱為tripeptidyl peptidase 1的酵素，存在於細胞的溶酶體中，參與分解蛋白片段。這些突變減少酵素的功能，使特定蛋白片段不能完全分解，累積在細胞內導致細胞損傷和死亡，尤其是神經細胞損傷，導致CLN2的症狀如漸進性智力及運動能力退化、癲癇發作、視覺喪失等。
藥理機轉：Cerliponase alfa (rh-TPP1)是一種基因重組的proenzyme，經由cation independent mannose-6-phosphate receptor (CI-MPR)進入溶酶體內並活化，作為患者酵素補充治療藥物。
藥動學：
1. 分佈：於CSF中，VSS平均186 ~ 245 mL，多次給藥後分佈體積會下降。
2. 半衰期：CSF: 6.2~7.7小時。
3. 排除：Cerliponase alfa為蛋白質，預期會透過胜肽水解而代謝降解。預期肝功能受損不會影響藥物動力學。
4. 排泄：腎臟排除被視為一種次要清除途徑。
禁忌：
1. 對本藥品或任何賦形劑過敏的病人。
2. 急性腦室內接入裝置相關併發症(acute intraventricular access device-related complications)，如：滲漏、裝置失效或裝置相關感染。
3. 接受腦室腹腔引流管置放術(ventriculoperitoneal shunts)的CLN2患者。
副作用：
1. 心血管系統：心電圖(ECG)異常(71-100%)、心搏過緩(8%)、低血壓(8%)。
2. 中樞神經系統：腦脊髓液中的蛋白質異常(減少：71-86%；增加：7-21%)、癲癇發作(50-57%)、腦脊髓液異常(細胞增多症：7-17%)、頭痛(7-17%)、煩躁不安(7-17%)。
3. 胃腸道系統：嘔吐(36-63%)。
4. 過敏反應(29-63%)。
5. 血液學：血腫(14-21%)。
6. 其他：發燒(71-86%)、裝置相關感染(8%)。
懷孕注意事項：尚無相關資料。
母乳哺育注意事項：尚無相關資料。
生殖方面的考慮：尚無相關資料。
交互作用：無已知的顯著藥物交互作用。
注意事項：
1. 需使用無菌技術給藥，避免感染。
2. 禁止將本品稀釋或與其他藥物混合。
3. 給藥時需使用0.2μm inline filter (產品包內含)。
4. 給藥前，藥品可在室溫下解凍回溫(約60分鐘)，請勿以其他方式解凍或對藥瓶加溫。
5. 不可搖晃vial瓶。
6. 給藥前需確認頭皮的皮膚完整性和腦室內接入裝置是否滲漏或可能潛在的感染跡象。
7. 需常規送驗CSF檢體，檢測潛在的腦室內接入裝置相關感染。
8. 若發生急性腦室內接入裝置相關併發症需停止輸注。
9. 若發生腦室內接入裝置相關感染或腦膜炎，須使用抗生素治療並更換裝置後方能繼續給藥。
10. 輸注前、期間和輸注後監測生命徵象(心跳、血壓)。
11. 有心搏過緩、傳導疾患或有結構性心臟病病史患者，在輸注期間監測ECG。無心臟異常患者，每6個月進行常規12導程ECG評估。
12. 輸注期間和輸注後觀察患者。如發生嚴重的過敏性反應，立即停止輸注並給予適當的治療。
13. 腦室內接入裝置經長期使用會產生原料材質降解情形，因此在規律使用本藥品達四年之前，需考慮更換裝置。
用法用量：
1. 經由腦室內接入裝置，腦室內輸注給藥，首次給藥需在腦室內接入裝置植入後至少5 ~ 7天。
2. Cerliponase alfa 300 mg (10 mL)，輸注速率：1.25或2.5 mL/hr，完整輸注時間(包括倍原力和所需沖洗液)約為2至4.5小時，取決於給予的劑量和體積。
3. 開始輸注前30至60分鐘，建議預先投予抗組織胺劑併用解熱劑，或單獨使用抗組織胺劑。
4. Cerliponase alfa輸注完畢後，確定所需沖洗液的量，以確保倍原力完全輸注至腦室。透過將所有輸注組件(包括腦室內通路裝置)的預灌注體積相加來計算沖洗體積。剩餘藥液及沖洗液應丟棄。
5. 每瓶Cerliponase alfa及電解質限單次使用。
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年齡 |
每二週一次給予的劑量 (毫克) |
倍原力溶液體積 (毫升) |
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出生至未滿6個月 |
100 |
3.3 |
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6個月至未滿1歲 |
150 |
5 |
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1歲至未滿2歲 |
200(前4次給藥) 300(後續給藥) |
6.7(前4次給藥) 10(後續給藥) |
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已滿2歲 |
300 |
10 |
保存：
1. Cerliponase alfa及沖洗液：直立存放於冷凍櫃(-25 ~ -15℃)，於原包裝盒內避光。
2. 使用前須在室溫下解凍60分鐘，解凍後需立即使用，不可搖晃、不可再放回冷凍。在室溫下19 ~ 25°C化學和物理使用中穩定性長達12小時，若未能立即使用，冷藏2 ~ 8℃可存放24小時。
3. 產品包內附之注射器具(Administration Kit)：存放於原包裝盒內，不可冷凍。
4. 藥品為澄清無色至淡黃色液體，偶爾含有薄的半透明纖維或不透明的顆粒(可被0.2 μm inline filter過濾掉)，若有混濁或變色等情形，不可使用。
廠商：
藥商：美商百傲萬里生技股份有限公司台灣分公司
地址：臺北市大安區敦化南路2段97號2樓(218室)
參考資料：
1. Cerliponase alfa. In: MerativeTM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Retrieved September 24, 2025.
2. 2025UpToDate, Inc. UpToDate® :Cerliponase alfa. Retrieved September 24, 2025.
3. Prescribing Information: Brineura [cited 2025 Sep 24]. Available from: https://www.brineura.com/wp-content/themes/jupiter-child/assets/pdfs/resources/Brineura-Prescribing-Information.pdf
4. Brineura:Drug information. UpToDate Inc.[2025 Sep 24]. Available from: Recombinant human cerliponase alfa: Drug information - UpToDate
5. 財團法人罕見疾病基金會[cited 2025 Sep 24]. Available from: http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/165
6. 廠商仿單Available from: https://mcp.fda.gov.tw/im_detail_1/%E8%A1%9B%E9%83%A8%E7%BD%95%E8%8F%8C%E7%96%AB%E8%BC%B8%E5%AD%97%E7%AC%AC000028%E8%99%9F
7. https://medlineplus.gov/genetics/