CHENO capsules
英文商品名:CHENO
中文商品名:石立消
主成分:Chenodeoxycholic acid。
劑型劑量:250 mg/capsule。
許可證字號:無
適應症:因缺乏固醇27-烴化酶(sterol 27-hydroxylase)而導致的先天性膽酸合成障礙(呈現症狀為腦腱性黃瘤症)之1個月齡以上的病人。
致病基因:CYP27A1基因的突變引起腦腱性黃瘤症。此基因負責產生sterol 27-hydroxylase酶,該酶參與膽固醇分解。突變導致酶異常,增加血液中的cholestanol,導致膽固醇在身體組織中累積,產生疾病症狀。
藥理機轉:CYP27A1基因缺陷會導致線粒體sterol 27-hydroxylase缺乏,使chenodeoxycholic acid合成受阻。Chenodeoxycholic acid不足會影響膽固醇7α-羥化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)和HMG CoA還原酶回饋機制,造成非典型膽汁酸產量增加,膽甾烷醇(cholestenol)及膽固醇(cholesterol)無法有效地代謝,堆積在身體組織進而產生各種病變。外源性的chenodeoxycholic acid替代療法可恢復其回饋機制,抑制CYP7A1(通過核受體,farnesoid X)和HMG CoA還原酶,從而減少非典型膽汁酸、cholestanol及cholesterol生成。
藥動學:
1. 吸收:快速,在近端小腸中幾乎完全吸收(81 ~ 100%)。
2. 分佈:Vd:約1600 L。
3. 代謝:經肝臟轉化為牛磺酸(taurine)和甘胺酸(glycine)結合物,並分泌於膽汁中;廣泛的肝臟首渡清除率,經腸肝循環,在結腸中被細菌進一步代謝為石膽酸(lithocholic acid)。
4. 排除:約80%為石膽酸鹽由糞便排除。
5. 半衰期:約45小時。
禁忌:
1. 嚴重膽道疾患。
2. 嚴重肝損害。
3. 肝、膽道系閉塞性病變者。
4. 孕婦及可能懷孕之婦女。
副作用:
1. 內分泌和代謝:LDL升高、總膽固醇、GOT、GPT升高。
2. 胃腸道:腹瀉(30-50%;需要減少劑量的嚴重腹瀉:10-15%)、膽絞痛、腹部絞痛、腹痛、厭食、便秘、消化不良、腸胃脹氣、胃灼熱、噁心、嘔吐。
3. 血液和腫瘤:白血球低下。
4. 皮膚:搔癢感、疹子。
懷孕注意事項:懷孕婦女禁用。在一些動物繁殖研究中觀察到不良事件。。
母乳哺育注意事項:目前尚不清楚是否會分泌到母乳中,但不能排除對新生兒/嬰兒的風險。
生殖方面的考慮:可能懷孕的女性禁用。生育年齡婦女應採取有效的避孕方法但不建議使用口服避孕藥。
交互作用:
1. Aluminum hydroxide:可能會降低chenodeoxycholic acid血清濃度。建議於aluminum hydroxide給藥前2小時或6小時之後再給予chenodeoxycholic acid。
2. 膽汁酸螯合劑(如cholestyramine):可能會降低chenodeoxycholic acid的血清濃度。建議至少間隔5小時之後再給予chenodeoxycholic acid。
3. 口服避孕藥:可能會降低chenodeoxycholic acid效果,應避免使用口服避孕藥。
4. Fibric acid衍生物:可能會降低chenodeoxycholic acid效果。
5. Vitamin K拮抗劑(如:warfarin):chenodeoxycholic acid可能會增強維生素K拮抗劑的抗凝血作用。
6. Phenobarbital:同時給藥會增加HMG CoA還原酶活性,抵消chenodeoxycholic acid作用。如果必須服用phenobarbital,密切監測血清cholestanol和/或尿膽汁醇,並適當調整劑量。
注意事項:
1. 腹瀉:通常與劑量有關,常見於治療開始期間。腹瀉通常是輕微的,不影響治療。若腹瀉嚴重時,可能需要暫時減少劑量或停用。止瀉藥可能對某些患者有益。
2. 肝毒性:與劑量有關,治療期間建議密切監測肝功能。若肝功能指數大於3倍ULN,立即停止治療。1.5 ~ 3倍ULN,則暫時停止治療。
3. 在開始治療和調整劑量期間,血清cholestanol和/或尿膽汁醇應每3個月監測一次,直至代謝穩定,然後每年進行一次。應使用能有效控制血清cholestanol和/或尿膽汁醇於正常範圍值的最低有效劑量。
用法用量:
1. 成人:750 mg/天,分3次服用。最大劑量1000 mg/天。
2. 兒童(1個月~ 18歲):5 mg/kg/天,分3次服用。最大劑量15 mg/kg/天。
3. 老年人(≧65歲):不需調整。
4. 腎功能不良:無腎功能不良病人資料,應密切監測。
5. 肝功能不良:無肝功能不良病人資料,應密切監測。
保存:25℃以下,避光儲存。
廠商:
藥商:國嘉製藥工業股份有限公司
地址:臺中市大甲區日南里工十路2號
參考資料:
1. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® :Chenodeoxycholic acid. Retrieved September 30, 2024.
2. 2024UpToDate, Inc. UpToDate® :Chenodeoxycholic acid. Retrieved September 30, 2024.
3. Product Information: Chenodeoxycholic acid Leadiant. [cited 2024 Seo 30]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/chenodeoxycholic-acid-leadiant-epar-product-information_en.pdf
4. Chenodeoxycholicacid:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2024 Seo 30 ]. Available from: Chenodeoxycholic acid (chenodiol): Drug information - UpToDate
5. 廠商仿單Available from: https://mcp.fda.gov.tw/insert/pdfcasefile/i_adc86d09-5cfd-4584-b7c5-ff76ff04b9cf
6. https://medlineplus.gov/genetics/