Crovalimab (新增品項)

Piasky Injection, for intravenous or subcutaneous use

英文商品名：Piasky

中文商品名：培安適注射液劑

主成分：Crovalimab

劑型劑量：注射劑，170 mg/mL; 2 mL/vial

許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000055號

適應症：適用於13歲以上且體重40公斤以上的陣發性夜間血紅素尿症(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH)病人。

適應症介紹：陣發性夜間血紅素尿症屬於後天性、基因突變的造血幹细胞疾病，由於患者紅血球受到補體系統的破壞，導致溶血發生。因紅血球溶血釋出血紅素，經由腎臟排到尿液中，因此睡醒的第一泡尿，會出現異常的紅色、茶色或黑色；由於溶血時好時壞，夜間小便顏色異常一陣子後又會恢復正常。患者的主要的症狀為慢性溶血、造血機能異常及血栓等問題。

致病基因：PIGA基因(phosphatidylinositol glycan class A)，位於X染色體Xp22.2，其突變會影響基因所轉譯的GPI錨定蛋白(glycosylphosphatidylinositol anchored protein, GPI-AP)的合成，導致紅血球表面缺乏CD55和CD59補體調控蛋白，使得細胞膜對於補體的感受性增加。這些異常紅血球容易受到補體系統攻擊破裂，最終引發血管內溶血和血栓風險增加。此外，PIGT基因的變異也可能參與病程發展，影響GPI蛋白的表現。

藥理機轉：Crovalimab是一種IgG1單株抗體，可高親和力地結合補體蛋白C5，並抑制其裂解為C5a和C5b，進而阻止膜攻擊複合體(MAC, membrane attack complex)的形成。藉由此作用機制，Crovalimab能有效抑制終端補體途徑所介導的血管內溶血。

藥動學：

  1. 吸收：皮下注射後的生體可用率：83 %。
  2. 分佈：中央分佈體積：3.23 L。週邊分佈體積：2.32 L。
  3. 排除：半衰期T1/2約為53.1天。清除率約為0.0791 L/day。
  4. 代謝：由溶酶體蛋白水解(lysosomal proteolysis)，分解為小胜肽與胺基酸。
  5. 排泄：不經由腎臟或肝臟途徑排除，主要透過蛋白質降解代謝清除。

禁忌：

  1. 對本藥中任何成分過敏者。
  2. Neisseria meningitidis感染尚未痊癒者。

副作用：

(≥ 10%)：輸注相關反應(16%)、呼吸道感染(13%)、病毒感染(11%)、第III型過敏反應。

(1-10%)：高尿酸血症(8%)、腹瀉(7%)、注射部位反應(6%)、頭痛(8%)、流鼻血(1%)、肺炎(1%)。

懷孕注意事項：

  1. 動物研究並未顯示對懷孕或胎兒存活、成長、發育方面的不良影響。
  2. 目前沒有關於孕婦使用的數據，因此無法確定該藥物對母體或胎兒的風險。IgG抗體可穿過胎盤，且在妊娠後期(特別是第三孕期)運輸增加，因此crovalimab可能會傳遞給胎兒。PNH患者在懷孕期間的風險可能高於藥物風險，因此醫師應根據母體與胎兒風險評估來決定是否使用。

母乳哺育注意事項：目前沒有關於藥物是否會進入人類乳汁、對哺乳嬰兒的影響，或對乳汁產生的影響的數據。內源性IgG及單株抗體可轉遞到母乳，但crovalimab在哺乳兒體內的影響未知。由於對哺乳兒可能會產生嚴重不良反應，建議患者在接受治療期間，以及最後一次劑量後的9個月內，避免哺乳。

生殖方面的考慮：動物研究未觀察到對雌性或雄性生殖器官的影響。尚未有在人類生殖及生育率方面試驗。建議有生育能力的女性在治療期間應使用有效的避孕措施。

交互作用：Crovalimab與eculizumab及ravulizumab作用於不同的C5蛋白抗原決定位(epitopes)，因此當患者從eculizumab或ravulizumab切換至crovalimab (或反向切換)時，可能會形成藥物-靶點-藥物複合物(drug-target-drug complexes，DTDCs)，並可能導致第III型過敏反應。轉換藥物時應考慮DTDCs的清除時間(eculizumab約8週，ravulizumab可能更久)，以減少過敏反應的風險。

注意事項：

  1. Crovalimab會阻斷末端補體之活化，可能增加患者感染Neisseria meningitidis的風險，導致嚴重甚至致命的後果。
  2. 腦膜炎球菌感染若未被察覺及早治療，可能迅速發展到危及性命或致死的程度。應遵守ACIP對腦膜炎預防注射的最新建議，給予補體缺乏的病人接種腦膜炎球菌疫苗，且應於開始治療之前至少前2週完成接種。
  3. 即使患者已接種疫苗並產生抗體，仍可能發生侵襲性腦膜炎感染風險。密切監測早期感染徵兆，如發燒、頭痛、頸部僵硬、噁心、嘔吐、意識混亂等。若懷疑感染，應立即進行評估和治療。
  4. 在從其他C5抑制劑轉換至crovalimab，或從crovalimab轉換至其他C5抑制劑時，可能發生第III型過敏反應。請密切監測患者狀況，注意是否出現皮疹、關節痛、發熱或其他過敏症狀。
  5. 可能發生輸注與注射相關反應，應準備適當的醫療處理措施。

用量用法：

1. 初始劑量(loading dose)：

先以靜脈注射給藥一次，然後進行4次皮下注射作為額外的初始劑量。

第1天：靜脈輸注。

第2、8、15、22天：皮下注射。

2. 維持劑量(maintenance dose)：

第29天開始及之後每4週(Q4W)進行一次皮下注射

3. 劑量表(根據體重)

體重（kg）

40 kg ≤體重＜100 kg

≥ 100 kg

起始劑量

Day 1

1,000 mg 靜脈輸注

1,500 mg 靜脈輸注

Day 2, 8, 15, 22

340 mg 皮下注射

340 mg 皮下注射

維持劑量

Day 29及之後Q4W

680 mg 皮下注射

1,020 mg 皮下注射

保存：

1. 置於原包裝盒中避光，冷藏2 ~ 8°C存放。不可冷凍。

2. 可於室溫(最高30°C)存放最多7天，但須保持在外包裝盒內。如在7天內未使用，應丟棄。

廠商：

藥商：台灣中外製藥股份有限公司

地址：臺北市松山區敦化北路260號3樓

參考資料：

1. Product Information: Piasky. Retrieved February 28, 2025. Available from:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761388s000lbl.pdf

2. 財團法人罕見疾病基金會, 罕病分類與介紹, 陣發性夜間血紅素尿症. Retrieved February 28, 2025. Available from: https://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/233

3. 藥品仿單 Available from: https://mcp.fda.gov.tw/im_detail_1/%E8%A1%9B%E9%83%A8%E7%BD%95%E8%8F%8C%E7%96%AB%E8%BC%B8%E5%AD%97%E7%AC%AC000055%E8%99%9F

4. 2025UpToDate, Inc. UpToDate® :Crovalimab. Retrieved October 9, 2025.