Danicopan (新增品項)

Voydeya, tablets, for oral use

英文商品名:Voydeya

中文商品名:

主成分:Danicopan

劑型劑量:Film-Coated Tablets,50mg、100mg

許可證字號:

適應症:為一種補體因子D抑制劑,適用於與ravulizumab或eculizumab合併使用,作為陣發性夜間血紅蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)成人患者治療血管外溶血(EVH)的輔助療法。

使用限制:Danicopan未被證明單藥療法有效,應僅作為ravulizumab或eculizumab的輔助療法使用。

致病基因:PNH由X染色體Xp22.2位置上PIGA (phosphatidylinositol glycan class A) 基因變異所引起,造成glycosylphosphatidylinositol anchored protein(GPI-AP)異常。當 GPI-AP 異常使得紅血球表面缺乏CD55 和 CD59。CD55 和 CD59 為紅血球表面的補體調控蛋白,主要作用為抑制補體活化,使紅血球不受補體破壞。補體對異常紅血球的敏感性提高,當補體路徑活化時,形成膜攻擊複合物(membrane attack complex,MAC),攻擊異常紅血球使之破裂,導致慢性血管內溶血、陣發性溶血與增加血栓風險。

藥理機轉:PNH患者體內的補體系統過度活化,會導致紅血球被免疫系統攻擊和破壞,引發溶血反應,進而導致一系列併發症。Danicopan能抑制補體因子D(Factor D),可以阻止補體系統的過度活化,從而減少溶血。Danicopan常用於與C5補體抑制劑(如ravulizumab或eculizumab)合併使用,特別是曾接受C5抑制劑治療後,仍然出現血管內溶血(IVH)或血管外溶血(EVH)的患者。這樣的合併治療能更全面地抑制補體系統,改善患者的臨床結果。

藥動學:

5. 吸收:Tmax約為3.7小時,Cmax為535 ng/mL(推薦劑量:150 mg/次;一天三次)。

6. 分佈:蛋白結合率約91.5 ~ 94.3%。分佈體積約為395 L(75 kg成人)。

7. 排除:半衰期T1/2約為7.9小時。平均廓清率為63 L/hr。

8. 代謝:主要以氧化、還原和水解途徑進行(96%),其中醯胺水解(amide hydrolysis)是主要的排除途徑。經由CYP酶介導的代謝途徑則極少。

9. 排除:原型藥物及代謝物分別由糞便排除(69%)及尿液排除(25%)。

禁忌:

1. 對本藥中任何成分過敏者。

2. 因莢膜細菌(encapsulated bacteria)引起的尚未解決的嚴重感染患者。

副作用:

1. ≥ 10%:頭痛。

2. 肝臟酵素ALT升高。

3. 高血脂(總膽固醇及LDL升高)。

懷孕注意事項:資料尚未建立,無法排除對胎兒風險;需謹慎考慮潛在的益處與風險。

母乳哺育注意事項:動物實驗資料顯示Danicopan/代謝物會分泌於乳汁中,故不能排除對新生兒/嬰兒的風險。Danicopan不應在哺乳期間使用,而哺乳應在停藥3天後才開始。

生殖方面的考慮:Danicopan治療期間生育年齡婦女應採取有效的避孕方法直到停藥後 3 天。

交互作用:

Danicopan為P-醣蛋白抑制劑(P-glycoprotein inhibitor, P-gp)。與具狹窄治療範圍之P-gp 受質(如fexofenadine, digoxin, tacrolimus)共同使用時,需調整P-gp受質藥物之治療劑量。

具有抑制BCRP(Breast Cancer Resistance Protein)作用,與其受質如rosuvastatin共用時應調整受質之治療劑量。

注意事項:

4. 會增加莢膜細菌引起的嚴重和危及生命的感染的風險,包括Neisseria meningitides Streptococcus pneumoniaeHaemophilus influenza

5. 應遵守ACIP對腦膜炎預防注射的最新建議,給予補體缺乏的病人接種腦膜炎球菌疫苗,且應於開始治療之前至少2週完成接種。

6. 即使在接種疫苗後產生抗體,患者仍有莢膜細菌感染的風險。應監測嚴重感染的早期徵兆和症狀,如果懷疑感染,請立即評估及處置。

用量用法:

1. 初始劑量為150 mg,每日三次,口服使用,兩次劑量間隔建議約8小時(±2小時)。

2. 服用四週後若耐受性良好,可增加劑量至200 mg,每日三次。

3. 忘記服藥,請於發現後盡快補服(若距離下次服藥距離3小時內,則跳過此次劑量)。

4. 若須停止Danicopan治療,需要至少6天逐漸降低劑量至停藥:

l 150mg方案:由100mg一日三次*3日,降為50mg一日三次*3日。

l 200mg方案:由100mg一日三次*3日,降為100mg一日兩次*3日。

保存:置於原包裝盒中,於室溫20 ~ 25°C存放。可容許溫度為15 ~ 30°C

廠商:

藥商:臺灣阿斯特捷利康股份有限公司

地址:台北市大安區敦化南路二段207號21樓

參考資料:

1. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® : Danicopan. Retrieved December 10, 2024.

2. 2024 UpToDate, Inc. UpToDate® : Danicopan. Retrieved December 10, 2024.

3. Product Information: Voydeya [cited 2024 Dec 10]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/218037s000lbl.pdf

4. Product Information: Voydeya [cited 2024 Dec 10]. Available from: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00076411.PDF

5. https://voydeya.com/