Soliris Injection
英文商品名：Soliris
中文商品名：舒立瑞
主成分：Eculizumab 300 mg。
劑型劑量：注射劑，10 mg/ml，30 ml/vial。
許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000016號
適應症：
1. 治療陣發性夜間血紅素尿症(PNH)病人。說明：Soliris治療需要輸血或曾有血栓併發症的病人。
2. 治療對血漿治療反應不佳之非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)病人。說明：過去一星期內接受至少4次血漿治療後血小板計數低於正常值的病人。使用限制：舒立瑞不可以用於治療Shiga toxin E. coli相關的溶血性尿毒症候群的病人。
3. 適用於治療抗水通道蛋白4抗體陽性[anti-aquaporin-4 (AQP4) antibody positive]的泛視神經脊髓炎(NeuromyelitisOptica Spectrum Disorder, NMOSD)之成人病人)。
適應症介紹：
1. 陣發性夜間血紅素尿症屬於後天性、基因突變的造血幹细胞疾病，由於患者紅血球受到補體系統的破壞，導致溶血發生。因紅血球溶血釋出血紅素，經由腎臟排到尿液中，因此睡醒的第一泡尿，會出現異常的紅色、茶色或黑色；由於溶血時好時壞，夜間小便顏色異常一陣子後又會恢復正常。患者的主要的症狀為慢性溶血、造血機能異常及血栓等問題。
2. 非典型性尿毒溶血症候群(atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS)是一種在各年齡層都可能發生的多器官侵犯並危及生命的罕見疾病。其表現主要是因為小血管中不正常的血栓形成會導致許多器官失去功能，主要為腎臟，在臨床上表現為微小血管性溶血性貧血、血小板低下以及急性腎損傷。
3. 泛視神經脊髓炎(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD)是一種因嚴重免疫反應引起神經脫髓鞘及軸突損傷的中樞神經系統疾病，主要影響視神經、脊髓，少數情況下影響腦幹，導致視神經炎、脊髓炎及腦幹腦炎等症狀。NMOSD患者因視神經發炎造成眼內疼痛，之後視力迅速模糊，視覺敏銳度喪失，通常以單眼受影響居多，也有雙眼同時受累的情況。
致病基因：
1. 陣發性夜間血紅素尿症：PIGA基因(phosphatidylinositol glycan class A)，位於X染色體Xp22.2，其突變會影響基因所轉譯的GPI錨定蛋白(glycosylphosphatidylinositol anchored protein, GPI-AP)的合成，導致紅血球表面缺乏CD55和CD59補體調控蛋白，使得細胞膜對於補體的感受性增加。這些異常紅血球容易受到補體系統攻擊破裂，最終引發血管內溶血和血栓風險增加。此外，PIGT基因的變異也可能參與病程發展，影響GPI蛋白的表現。
2. 非典型性尿毒溶血症候群最常見的突變基因為CFH，突變導致補體系統過度活化，攻擊自身血管(尤其腎臟)，造成發炎、血栓形成並逐漸導致腎臟衰竭。
3. 視神經脊髓炎的遺傳因素尚不清晰，但家族中有受影響成員。病患中約70%有抗水通道蛋白4的自身抗體(NMO-IgG)。這些抗體引發免疫反應，攻擊體內正常蛋白，並活化補體系統導致發炎。NMO-IgG在發作期水平高，治療時降低。觸發原因未知。
藥理機轉：Eculizumab是一種單株抗體，可特別地與補體蛋白質C5 (complement protein C5)產生高度親和性的結合，因此能夠抑制本身裂解成C5a及C5b，並且能夠預防末端補體複合物C5b-9的產生。Eculizumab抑制陣發性夜間血紅素尿症(PNH)病人末端補體媒介血管內溶血作用以及非典型溶血性血尿症候群(atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS)病人補體媒介栓塞性微血管增生病變(thrombotic microangiopathy，TMA)。Eculizumab在 NMOSD中發揮治療作用的確切機制尚不清楚，但推測與抑制水通道蛋白-4-抗體誘導的終末補體C5b-9沉積有關。
藥動學：
2. 排除：Eculizumab肌酸酐清除率約為22 mL/hr，排出半衰期約為270-375小時。
禁忌：
1. 嚴重腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)感染未痊癒病人禁用。
2. 未接種腦膜炎雙球菌疫苗的病患，除非延遲Eculizumab治療的風險超過發生腦膜炎球菌感染的風險，否則應安排病人接種腦膜炎球菌疫苗2 週後，再施打第一劑舒立瑞。
3. 監測病人是否有腦膜炎球菌感染的早期病徵，若懷疑受到感染應立即進行評估。
副作用：
1. 心臟血管系統：高血壓(成人33%；小孩18%)、周邊水腫(11%)、心搏過速(21%)。
2. 皮膚系統：搔癢(6-15%)、皮膚紅疹(12-22%)。
4. 中樞神經系統：頭痛(26-44%)、失眠(14%)、眩暈(11%)、疲勞(12%)。
5. 其他方面：貧血(26%)、鼻塞(21%)、咽炎(23%)、咽喉炎(10%)、背痛(8%)、咳嗽(12%)、單純皰疹感染(7%)、扁桃腺炎(3%)、鼻竇炎(7%)、呼吸道感染(7-29%)、肌痛(3%)、手足痛(7%)、似流感疾病(2%)。
懷孕注意事項：Eculizumab可穿過胎盤。關於孕婦使用Soliris後懷孕結果的數據有限，尚未發現有特定不良發育結果的憂慮。
母乳哺育注意事項：現有報告未在人類母乳中檢測到eculizumab濃度，但已知人類母體人乳中存有IgG。現有資訊不足以獲知eculizumab對母乳餵養嬰兒的影響，且目前沒有關於eculizumab對產奶量影響的數據。
生殖方面的考慮：尚無相關資料。
交互作用：交互作用研究還未被建立。
注意事項：
1. 危及生命及致死腦膜炎雙球菌感染可能發生於使用eculizumab治療病人身上。假如未提早發覺及治療腦膜炎感染可能會變成迅速的危及生命及致死。
2. PNH治療停止後：應監測有無溶血，建議要監測至少八週。
3. aHUS治療停止後：應監測有無血栓性微血管病變(TMA)併發症的徵象與症狀，至少監測12週。
4. NMOSD治療停止後：應監測NMOSD有無復發徵象與症狀。
5. 曾有免疫功能低下及中性球減少之病患發生麴黴菌感染。
6. 可能發生由肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumonia)造成之嚴重感染導致B型流行性感冒，尤其發生在兒童身上。
用法用量：
1. 成人劑量：
(1) 陣發性夜間血紅素尿症(PNH)：每週靜脈注射給藥600 mg，連續四週，接著第五週900 mg靜脈注射給藥，之後每兩星期給藥900 mg靜脈注射給藥。靜脈輸注給藥需超過35分鐘，需監測血管內溶血反應、血球濃度、感染監測、及血栓發生。
(2) 非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)：每週靜脈注射給藥900 mg，連續四週，接著第五週1200 mg靜脈注射給藥，之後每兩星期給藥1200 mg靜脈注射給藥。
(3) 泛視神經脊髓炎(NMOSD)：每週靜脈注射給藥900 mg，連續四週，接著第五週1200 mg靜脈注射給藥，之後每兩星期給藥1200 mg靜脈注射給藥。
2. 非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)兒童(18歲以下)劑量：
(1) ³40 kg
誘導劑量：900 mg/週´4週，維持劑量：第五週1200 mg，之後每兩週1200 mg。
(2) 30 kg£體重<40 kg
誘導劑量：600 mg/週´2週，維持劑量：第三週900 mg，之後每兩週900 mg。
(3) 20 kg£體重<30 kg
誘導劑量：600 mg/週´2週，維持劑量：第三週600 mg，之後每兩週600 mg。
(4) 10 kg£體重<20 kg
誘導劑量：600 mg/週´1週，維持劑量：第二週300 mg，之後每兩週300 mg。
(5) 5 kg£體重<10 kg
誘導劑量：300 mg/週´1週，維持劑量：第二週300 mg，之後每三週300 mg。
保存：冷藏儲存於2 ~ 8℃，避光儲存，請勿冷凍及搖晃。
廠商：
藥商：臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
地址：台北市大安區敦化南路二段207號21樓
參考資料：