Eliglustat Tartrate

Cerdelga capsule

英文商品名：Cerdelga

中文商品名：高雪嘉

主成分：Eliglustat tartrate。

劑型劑量：膠囊劑，100 mg/capsule。(100 mg eliglustat tartrate , which is equivalent to 84 mg eliglustat)。

許可證字號：衛部罕藥輸字第000042號

適應症：改善成人第一型高雪氏症症狀，包括貧血、血小板減少症、肝臟或脾臟腫大、骨病變；這些病人有可能為CYP2D6代謝不佳者(PMs)、中度代謝者(IMs)或廣泛代謝者(EMs)。

適應症介紹：高雪氏症(Gaucher’s disease) (詳見附錄A-4)。

致病基因：高雪氏症由GBA基因變異導致，GBA1基因負責生成一種名為溶小體酸性葡糖醯神經酰胺酶(lysosomal acid glucosylceramidase)的酵素。此酵素可將一種脂質物質葡糖神經酰胺(glucocerebroside)分解為葡萄糖(glucose)與神經醯胺(ceramide)。當GBA1基因發生變異時，該酵素的活性會大幅降低或喪失，使葡糖神經酰胺及相關物質在細胞內異常累積至有毒濃度。

藥理機轉：Eliglustat為一種substrate reduction therapy。在高雪氏症，患者缺乏溶小體酸性葡糖醯神經酰胺酶(lysosomal acid glucosylceramidase)，導致glucosylceramide在巨噬細胞的溶小體內累積，形成稱為Gaucher細胞(泡沫細胞)的病理特徵。Eliglustat 透過抑制 glucosylceramide synthase，減少glucosylceramide的生成，進而降低其在細胞內的堆積。

藥動學：

  1. 吸收：

(1) 正常代謝型(extensive metabolizer)：每天使用兩次，每次84 mg，使用多次之後，達到血中最高濃度時間(tmax)為1.5-2小時，血中最高濃度(Cmax)是12.1-25.0 ng/mL。由於首渡效應(first-pass metabolism)，故口服生體可用率小於5%，AUCtau平均值介於76.3-143 hr*ng/mL。

(2) 中間代謝型(intermediate metabolizer)：每天使用兩次，每次84 mg，使用多次之後，血中最高濃度(Cmax)是44.6 ng/mL，AUCtau是306 hr*ng/mL。

(3) 緩慢代謝型(poor metabolizer)：每天使用兩次，每次84 mg，使用多次之後，達到血中最高濃度時間(tmax)為3小時，血中最高濃度(Cmax)是113-137 ng/mL，AUCtau是922-1057 hr*ng/mL。

(4) 食物不影響eliglustat吸收，但若和脂肪類食物一起使用，血中最高濃度(Cmax)會降低15%，但AUC (曲線下面積)不變。

  1. 分佈：血漿蛋白質結合率為76-83%。廣泛代謝者以eliglustat靜脈注射，穩定狀態分佈體積為835公升，顯示藥物可能會分佈到組織。
  2. 代謝：eliglustat主要經由肝臟酵素CYP2D6代謝，部分由CYP3A4代謝。代謝物不具活性。
  3. 排除：腎臟排除42%，糞便排除51%，主要以代謝物型式存在。

(1) 正常代謝型的排除半衰期為6.5小時。

(2) 緩慢代謝型的排除半衰期為8.9小時。

禁忌：在肝功能受損或併用CYP2D6、CYP3A4抑制劑的患者中(詳細參考表1)，使用 eliglustat 可能導致藥物濃度上升，進而延長PR、QTc或QRS間期，增加心律不整風險，因此禁忌使用。

表1

CYP2D6代謝型態

肝功能狀態

併用抑制劑

使用建議

正常代謝型 (EM)

輕度異常

強效或中度 CYP2D6 抑制劑

禁用

中度或重度損傷

無

禁用

任意

併用中/強CYP2D6 與中/強CYP3A 抑制劑

禁用

中間代謝型 (IM)

任何肝功能損傷

無

禁用

任意

併用中/強CYP2D6與中/強CYP3A 抑制劑

禁用

任意

強 CYP3A 抑制劑

禁用

緩慢代謝型 (PM)

任何肝功能損傷

無

禁用

任意

強 CYP3A 抑制劑

禁用

肝功能狀態-「任意」包含正常以及輕度、中度、重度損傷。

副作用：

1. 中樞神經系統：頭痛(13-40%)、疲倦(14%)、偏頭痛(10%)、頭暈(8%)。

2. 胃腸道：腹瀉(12%)、噁心(10-12%)、脹氣(10%)、上腹部疼痛(10%)、消化不良(7%)、胃食道逆流(7%)、便祕(5%)。

3. 肌肉骨骼系統：關節痛(45%)、背痛(12%)、肢體疼痛(11%)、無力(8%)。

4. 心血管系統：心悸(5%)。

5. 呼吸系統：口咽疼痛(10%)、咳嗽(7%)。

6. 皮膚：皮疹(5%)。

懷孕注意事項：有懷孕婦女使用CERDELGA的資料，包括臨床試驗時的20位懷孕婦女及少數上市後個案報告。這些資料不充足而無法評估與藥物相關的先天缺陷、流產或危害母體或胎兒主要風險。

母乳哺育注意事項：尚不清楚 eliglustat是否會經乳汁排出。依廠商建議，在治療期間是否繼續哺乳，應權衡嬰兒暴露的風險、哺乳對嬰兒的益處，以及治療對母親的益處。

生殖方面的考慮：尚無相關資料。

交互作用：

1. Eliglustat是CYP2D6酵素和CYP3A4酵素的受質。如果抑制CYP2D6和CYP3A代謝途徑，會讓eliglustat藥物暴露量增加，延長PR、QTc或QRS，造成心律不整。對於健康者而言，eliglustat不會誘導或抑制CYP3A4酵素。

2. Eliglustat為CYP2D6 (Weak),與 P-glycoprotein抑制劑，當CERDELGA與作為P-glycoprotein受質的藥物併用時，可能會導致這些併用藥物濃度上升，如Digoxin, phenytoin, colchicine, dabigatran etexilate。

注意事項：

  1. 請配適當水量並整粒吞服，勿磨碎、溶解、或打開膠囊。
  2. 請勿併用葡萄柚或葡萄柚汁，因為葡萄柚是強效CYP3A抑制劑。
  3. 若CERDELGA漏服一次劑量，應於下次給藥時服用當次處方劑量；切勿於下次服用雙倍劑量。
  4. 如果患者目前正在使用imiglucerase、velaglucerase alfa、taliglucerase alfa等酵素替代療法，則使用最後一次酵素替代療法後，請間隔24小時，再開始使用eliglustat。
  5. Eliglustat不建議用於已有心臟疾病(心衰竭、近期有心急梗塞、心跳徐緩、心搏傳導阻滯、心律不整)、QT延長症候群、併用class IA (quinidine、procainamide)與class III (amiodarone、sotalol)等心律不整藥物的患者。

用法用量：

1. 成人劑量：

(1) 正常代謝型和中間代謝型：每日兩次，每次84 mg。

(2) 正常代謝型和中間代謝型：每日兩次，每次84 mg。

(3) 緩慢代謝型：eliglustat每日一次，每次84 mg。

2. 肝功能劑量調整：

肝功能狀態

CYP2D6代謝型態

併用CYP抑制劑

劑量調整

輕度損傷

正常代謝型(EM)

無

無須調整

弱CYP2D6 或

弱/中/強CYP3A 抑制劑

每日一次，

每次84 mg。

中/強CYP2D6抑制劑

不可使用

任何損傷

中間代謝型(IM)

禁用(Contraindicated)

緩慢代謝型(PM)

禁用(Contraindicated)

3. 腎功能劑量調整

腎功能狀態

CYP2D6代謝型態

併用CYP抑制劑

劑量調整

輕-重度腎臟損傷(CrCl ≥15 mL/min)

正常代謝型(EM)

無

無須調整

中間代謝型(IM)

緩慢代謝型(PM)

無

避免使用(Avoid use)

ESRD (CrCl <15 mL/min 無論有無洗腎)

所有代謝型

無

避免使用(Avoid use)

4. CYP抑制劑併用劑量調整

併用的

抑制劑

CYP抑制強度

肝功能狀態

CYP2D6代謝型態

劑量調整

CYP2D6

強/中

無肝功能損傷

正常代謝型(EM)

中間代謝型(IM)

減量：84 mg

每日一次

弱

輕度肝功能損傷

正常代謝型(EM)

減量：84 mg

每日一次

強/中

輕度肝功能損傷

禁用

(Contraindicated)

CYP3A

強/中

無肝功能損傷

正常代謝型(EM)

減量：84 mg 每日一次

強/中/弱

輕度肝功能損傷

正常代謝型(EM)

減量：84 mg 每日一次

強

任意肝功能損傷

中間代謝型(IM)

緩慢代謝型(PM)

禁用

(Contraindicated)

CYP2D6與 CYP3A

同時使用

強/中CYP2D6 與強/中 CYP3A

禁用

(Contraindicated)

5. 其他族群使用劑量：

(1) 兒童：尚未建立18歲以下使用有效性與安全性。

保存：儲存於30℃以下。

廠商：

藥商：賽諾菲股份有限公司

地址：台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料：

1. 廠商仿單Available from: https://info.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=70000042&Seq=002&Type=9

2. 財團法人罕見疾病基金會[cited 2024 Sep 30]. Available from: http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/30

3. Eliglustat tartrate. In: MerativeTM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Retrieved September 30, 2024.

4. 2025UpToDate, Inc. UpToDate® : Eliglustat tartrate. Retrieved October 28, 2025.

5. Cerdelga (eliglustat tartrate) Prescribing Information. [cited 2024 Sep 30]. Available from: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205494Orig1s000lbl.pdf

6. https://medlineplus.gov/genetics/