Elosulfase Alfa

Vimizim Injection

英文商品名:Vimizim

中文商品名:衛尼吉酶

主成分:Elosulfase Alfa (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase)。

劑型劑量:Injection,5 mg/5 mL/vial (1 mg/mL)。

許可證字號:衛部罕菌疫輸字第000023號

適應症:黏多醣症第4A型(Mucopolysaccharidosis type IVA,MPS IVA)。

適應症介紹:黏多醣(mucopolysaccharides) (詳見附錄A-3)。

致病基因:

GALNSGLB1因突變會導致 MPS IV。這些基因提供了產生參與分解稱為糖胺聚醣(GAG)的大糖分子的酶的指令。GAG 最初被稱為黏多醣,這就是這種情況的名稱。當MPS IVGALNS基因突變引起時,稱為MPS IV A(MPS IVA);當MPS IVGLB1 基因突變引起時,稱為MPS IV B(MPS IVB)一般來說,兩種類型的MPS IV無法透過其體徵和症狀來區分。

GALNSGLB1基因的突變會降低或完全消除這些基因產生的酵素的活性。如果沒有這些酶,GAG就會在細胞內積累,特別是在溶酶體內。溶小體是細胞中分解和回收不同類型分子的區室。MPS IV等導致分子在溶小體內積聚的病症稱為溶小體貯積症。在MPS IV中,GAG在許多組織和器官中累積到有毒水平,特別是在骨骼中。GAG的累積會導致這種疾病的骨骼畸形。研究人員認為,GAG的累積也可能透過幹擾溶酶體內其他蛋白質的功能並破壞細胞內分子的運動而導致MPS IV的特徵。

藥理機轉:黏多醣症第4A型是由於缺乏N-乙醯半乳糖胺-6-硫酸酯酶(N-acetylgalactosamine-6-sulfatase)活性而導致的糖胺聚醣硫酸角質素(glycosaminoglycanskeratan sulfate;KS)和軟骨素-6-硫酸鹽(chondroitin-6-sulfate;C6S)的累積,進而導致細胞及組織甚至整個身體器官的功能障礙。Elosulfase alfa是透過重組DNA技術製備純化的人類酵素,提供外源性N-乙醯半乳糖胺-6-硫酸酯酶。Elosulfase alfa結構中的甘露糖-6-磷酸末端寡糖鏈與溶酶體細胞甘露糖-6-磷酸(mannose-6-phosphate)的受體結合後,會導致細胞內Elosulfase alfa的攝取,進而增加KS和C6S的代謝。

藥動學:在藥物動力學研究中總共評估23位病人(年齡分佈分別為5-11歲11位;12-17歲6位;18-41歲6位)在接受每星期以靜脈輸注elosulfase alfa 2 mg/kg四個小時,分別比較第0週和第22週藥物動力學如下表:

Pharmacokinetic parameter

Week 0 Mean (SD)

Week 22 Mean (SD)

AUC0-t, minute • μg/ml*

238 (100)

577 (416)

Cmax, μg/ml†

1.49 (0.534)

4.04 (3.24)

Tmax, minute¶

172 (75.3)

202 ( 90.8)

CL, ml/minute/kg‡

10.0 (3.73)

7.08 (13.0)

Vdss, mL/kg

396 (316)

650 (1842)

t1/2, minute§

7.52 (5.48)

35.9 (21.5)

表格出處:產品仿單

*AUC0-t:血漿濃度-時間曲線從零時間至最後一個可測量濃度的時間下面積。

† Cmax:最大的血中濃度。

¶ Tmax:到達最高血中濃度的時間。

‡ CL:靜脈給予elosulfase Alfa後的總清除率。

Vdss, mL/kg:藥物到達穩定狀態之分佈體積。

§ t1/2:排除半衰期。

禁忌:對主成分或對任何賦形劑有危及生命的過敏反應(anaphylacticreaction)者禁用。

副作用:

1. 胃腸道系統:下腹疼痛(21%)、噁心(24%)、嘔吐(31%)。

2. 中樞神經系統:頭痛(26%)、寒顫(10%)、疲勞(10.3%)。

3. 過敏反應:(7.7%)通常表現為咳嗽、紅斑、咽痛、蕁麻疹、潮紅、發紺、血壓下降、皮疹、呼吸困難、胸部不適。

4. 其他:發燒(33%)。

懷孕注意事項尚缺使用於懷孕婦女之數據,動物實驗顯示Elosulfase Alfa對懷孕或胚胎/胎兒發育無直接或間接的傷害。

母乳哺育注意事項:不清楚Elosulfase alfa是否會進入乳汁,嬰兒的風險尚無法排除。

生殖方面的考慮:Elosulfase alfa 的非臨床研究,並未觀察到生育能力方面的損害。

交互作用:目前尚無藥物與藥物交互作用的資料報告。

注意事項:在Elosulfase Alfa輸注後曾有危及生命的過敏反應發生,其他過敏症也有被報導過,表現為咳嗽,紅斑,咽痛,蕁麻疹,潮紅,發紺,低血壓,皮疹,呼吸困難,胸部不適,和胃腸症狀(例如,噁心,腹痛,乾嘔,嘔吐)伴隨蕁麻疹等症狀,在治療期間內都可能發生。給藥期間及給藥後都應密切觀察病人,並應準備好以處理過敏反應。同時需告知病人過敏反應可能的體徵和症狀,讓他們可以立即尋求醫療照護。急性呼吸道疾病的患者可能會因為過敏反應而惡化,故需要額外的監控。

用法用量:

1. 成人劑量:靜脈輸注2 mg/kg,輸注4小時左右,每個星期給予一次。輸注本藥前30-60分鐘應給予抗組織胺藥物,可以同時給予或不給予解熱止痛藥物。輸注時間主要根據病人的體重決定其稀釋液的體積,進而決定藥品輸注時間。

(1) 體重≧25 kg:

最終輸注的體積是250 mL;最初的15分鐘輸注速率是6 mL/hr,如果可以耐受,15-30分鐘輸注速率是12 mL/hr,如果可以耐受,每隔15分鐘持續以12 mL/hr的速率增加,直到最大的輸注速率是72 mL/hr,最少要輸注4.5小時。

(2) 體重<25 kg:

最終輸注的體積是100 mL;最初的15分鐘輸注速率是3 mL/hr,如果可以耐受,15-30分鐘輸注速率是6 mL/hr,如果可以耐受,每隔15分鐘持續以6 mL/hr的速率增加,直到最大的輸注速率是36 mL/hr,最少要輸注3.5小時。

Elosulfase Alfa輸注速率之建議

病人體重(kg)

<25

≥25

最終輸注體積 (mL)

100

250

開始輸注時間

輸注速率 (mL/h)

0-15 minutes

3

6

15-30 minutes

6

12

30-45 minutes

12

24

45-60 minutes

18

36

60-75 minutes

24

48

75-90 minutes

30

60

>90 minutes

36

72

表格出處:產品仿單

2. 小兒劑量:

<5歲的兒童其安全性和有效性尚未建立。

≥5歲的兒童,靜脈輸注2 mg/kg,輸注3.5 ~ 4.5小時,每個星期給予一次(輸注速率與輸注時間參考成人給予方式)。

3. 老人劑量:尚未有使用於≥65歲患者的臨床試驗。

4. 肝功能不全的患者:仿單沒有提供劑量調整資料。

5. 腎功能不全的患者:仿單沒有提供劑量調整資料。

注意事項:

1. 藥品稀釋於0.9% 氯化鈉,最終體積是100 ml或250 ml。

2. 輸注本藥時應使用低白蛋白結合的輸注管線,連同有0.2微米且低白蛋白結合的過濾器。

3. 不要與其他藥品同時加在同一條輸注管線中。

4. 輸注前給藥:輸注本藥前30-60分鐘應給予抗組織胺藥物,解熱藥物可以同時給予或不給予。

5. 如果在輸注本藥過程中發生過敏反應,輸注速率可以減緩或暫時停止中斷給藥;如有嚴重反應發生應立即停止。

保存:

1. 未開封:儲存於2 ~ 8℃,不要冷凍或搖晃,需避光儲存。

2. 藥品稀釋後應儘速使用,如果無法立即使用,可存放於2 ~ 8℃下長達24小時,接著在室溫下23 ~ 27℃給藥仍可以維持另外24小時的安定性。

廠商:

藥商:吉帝藥品股份有限公司

地址:台中市北屯區綏遠路二段216之5號6樓

參考資料:

1. 廠商仿單 Available from: https://mcp.fda.gov.tw/insert/pdfcasefile/i_33548d00-641d-4f2e-b056-8f123799f5d8

2. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® :Elosulfase alfa. Retrieved September 30, 2024.

3. 2024UpToDate, Inc. UpToDate® :Elosulfase alfa. Retrieved September 30, 2024.

4. Vimizim (elosulfase alfa) prescribing information. [cited 2024 Sep 30]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125460s017lbl.pdf

5. VIMIZIM™ (elosulfase alfa) Product Monograph. [cited 2024 Sep 30]. Available from: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00035674.PDF

6. 社團法人中華民國台灣黏多醣症協會。[cited 2024 Sep 30]. Available from:http://www.mpssociety.org.tw/knows/knows_4.asp

7. https://medlineplus.gov/genetics/