Wainua injection, for subcutaneous use
英文商品名：Wainua
中文商品名：易得生注射液劑
主成分：Eplontersen
劑型劑量：注射劑，45 mg/0.8 mL
許可證字號：衛部罕藥輸字第000101號
適應症：治療成人TTR (transthyretin)家族性澱粉樣多發性神經病變(Familial Amyloidotic polyneuropathy, FAP)且神經病變的疾病嚴重度限於第一、二期的病人。
適應症介紹: 家族性澱粉樣多發性神經病變(Familial amyloidotic polyneuropathy, FAP)為一種由 transthyretin (TTR)基因突變所致的遺傳性澱粉樣蛋白沉積疾病(hereditary transthyretin amyloidosis, hATTR)。該疾病因突變TTR蛋白形成澱粉樣纖維沉積，主要侵犯周邊神經及自律神經系統。臨床上表現為漸進性感覺運動神經及自律神經病變，症狀包括四肢麻木、刺痛、無力，以及直立性低血壓、腸胃道症狀(腹瀉或便祕)與泌尿或性功能障礙。部分患者亦可出現心臟、腎臟或眼部的侵犯。症狀通常發生於20至70歲之間，病程持續惡化，如未治療可導致嚴重失能或死亡[5-6]。
致病基因：TTR是一種主要在肝臟合成的四聚體蛋白，正常情況下負責運送甲狀腺素(T4)與維生素A (與視黃醇(retinol)結合蛋白一起）。TTR基因突變會使生成的 TTR 蛋白不穩定，容易解離成單體(monomers)。單體構型不穩定，容易錯誤摺疊(misfolding)，形成β-摺疊片結構，進一步聚集成不可溶性的纖維狀類澱粉(amyloid fibrils)。
藥理機轉：Eplontersen是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)-N-乙醯半乳糖胺(N-acetylgalactosamine, GalNAc)偶聯藥物，透過與TTR mRNA結合並促使其降解，從而降低突變型和野生型TTR蛋白的合成，最終減少血清TTR蛋白濃度以及組織中的錯誤折疊之TTR澱粉樣蛋白沉積。
藥動學：
1. 吸收：Tmax約為2小時。Cmax為283 ± 152 ng/mL；AUC為2190 ± 689 ng/mL。
2. 分佈：主要分佈於肝臟及腎皮質。血漿蛋白結合率> 98%。中央分佈體積：12 L。周邊分佈體積：11,100 L。
3. 排除：半衰期T1/2約為21天。
4. 代謝：主要在肝臟被降解為不同大小的短鏈寡核苷酸片段。
5. 排泄：主要以代謝產物形式清除，小於1%原型藥物於24小時內由尿液排泄。
禁忌：對本藥中任何成分過敏者。
副作用：
1. 內分泌及代謝系統：維生素A缺乏(15%)
2. 心臟血管系統：房室傳導阻滯(2%)，完全性房室傳導阻滯(<1%)
3. 消化系統：嘔吐(9%)
4. 泌尿系統：蛋白尿(8%)
5. 局部反應：注射部位反應(7%)，包含注射部位紅斑、搔癢與疼痛
6. 眼睛：視力模糊(6%)、白內障(6%)
懷孕注意事項：懷孕期間的安全性尚未確定，血清轉甲狀腺素蛋白減少，會影響維生素A的運輸，可能導致維生素A缺乏，進而影響胎兒發育。建議在懷孕期間密切監測血清維生素A濃度，並根據醫師建議適量補充。
母乳哺育注意事項：不確定本藥是否會進入乳汁中，衡量風險及益處再使用。
生殖方面的考慮：根據動物試驗數據，未發現對生殖功能或胎兒發育的顯著不良影響。但人類數據不足，仍需謹慎監測。
交互作用：目前尚未有大量的研究探討與其他藥物的交互作用。體外試驗顯示，不會影響CYP450或藥物轉運蛋白(如P-gp)代謝相關的藥物。
注意事項：可能影響維生素A的運輸，影響視力與眼部健康，建議治療期間監測血清維生素A濃度，每日補充適量維生素A，如有眼部不適，應立即就醫並轉診眼科專科醫師。
用量用法：
1. 開始治療前，應指導患者或照護者如何準備與注射：
(1) 從冰箱取出後，需放置室溫(30分鐘)回溫，不可使用加熱方式(如微波、熱水)。
(2) 注射部位包括腹部(避開肚臍2.5 cm內)、大腿上部、上臂後側(需由醫護人員或照護者協助)。
(3) 不可注射於靜脈、肌肉或硬結、瘀血、紅腫部位。
2. 皮下注射45 mg，每月使用一次。
3. 如忘記注射，應儘快補打。之後的劑量應從最近一次注射的日期開始，每月一次。
保存：Eplontersen (WAINUA)應置於冰箱冷藏(2°C～8°C)，並保持於原包裝內以避免光線照射。可在原包裝未冷藏(30°C以下)的狀態下保存最長6週，若超過6週仍未使用，應丟棄。藥品不可冷凍，且應避免受熱
廠商：
藥商：臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
地址：台北市大安區敦化南路二段207號21樓
參考資料：