Votubia Tablet 2.5 mg
Votubia Tablet 5 mg
英文商品名:Votubia
中文商品名:愛服妥
主成分:Everolimus。
劑型劑量:錠劑,2.5 mg/tablet、5 mg/tablet。
許可證字號:衛署罕藥輸字第000021號(2.5 mg)、衛署罕藥輸字第000020號(5 mg)
適應症:
1. 「結節性硬化症併有腎血管肌脂肪瘤之成年病患」且須符合以下條件:其腎血管肌脂肪瘤最長直徑需≧4cm,且曾有發生臨床上有意義之出血或確認病灶有血管瘤(aneurysm)直徑≧5mm者,無法以外科手術或動脈栓塞治療,或經動脈栓塞治療或外科手術後無效或復發者。
2. 治療患有結節性硬化症(TS: tuberous sclerosis)相關腦室管膜下巨細胞星狀細胞瘤(SEGA: subependymal giant cell astrocytoma)且須介入治療但不適合接受治療性外科切除手術的患者。
致病基因:家族性ALS由多基因突變引起,如C9orf72佔30%-40%,SOD1佔15%-20%,TARDBP和FUS各佔5%。這些基因對神經細胞功能至關重要,突變導致神經衝動傳遞異常。散發性ALS原因不明,涉及遺傳和環境,多基因變異增加ALS風險。
藥理機轉:Everolimus是一種mTOR (mammalian target of rapamycin,rapamycin的哺乳動物標的) 抑制劑,一種serine-threonine kinase,可向下調整PI3K/AKT途徑。在許多人類癌症可發現mTOR途徑的異常調控。Everolimus結合至細胞內蛋白質FKBP-12,而此結合作用將導致抑制與mTORC1複合物的形成,而且可抑制mTOR kinase活性。Everolimus降低參與蛋白質合成的S6 ribosomal protein kinase (S6K1)活性及真核生物轉譯延長因子(eukaryotic elongation factor)4E-結合蛋白質(4E-binding protein,4E-BP1),及向下調整mTOR。另外,everolimus可抑制誘導缺氧因子(hypoxia-inducible factor,HIF-1)的表現及降低血管上皮細胞成長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表現。Everolimus於體內及體外研究指出,可抑制mTOR可降低腫瘤細胞增生、血管新生及醣吸收作用。
藥動學:
1. 吸收:口服給藥後1~2小時可達最高血中濃度,一天一次給藥於兩星期後可達血中穩定濃度。Everolimus會受到食物影響吸收,高脂肪性食物會降低AUC與Cmax值,相對的會延緩達最高血中濃度時間(Tmax)。
2. 分佈:蛋白質結合率74% (正常或中度肝功能不全者)。分佈體積約為107至342 L。
3. 代謝:Everolimus會與肝臟代謝酵素CYP3A4及P-glycoprotein進行作用。
4. 排泄:約5% Everolimus經由腎臟排出,80%經由糞便排出。
5. 排除半衰期:約為30小時,中度肝功能異常患者(Child-Pugh class 7 to 9)約79小時。
禁忌:對everolimus活性物質及其他rapamycin衍生物,或其他賦形劑過敏者禁用。
副作用:
1. 不良反應發生率≥30%:胃炎、上呼吸道感染、鼻竇炎、內耳炎、發熱。
2. 不良反應發生率≥10%:胃炎(86%)、腹瀉(25%)、嘔吐(21%)、腹痛(11%)、便祕(11%)、上呼吸道感染(82%)、鼻竇炎(39%)、內耳炎(36%)、蜂窩性組織炎(21%)、體癬(18%)、胃腸炎(18%)、皮膚感染(18%)、胃感染(14%)、外耳炎(14%)、咽喉炎(11%)、瘙癢(32%)、搐搦(29%)、頭痛(18%)、頭暈(14%)、痤瘡樣皮疹(10-25%)、皮膚乾燥(18%)、紅疹(18%)、接觸性皮膚炎(14%)、痤瘡(11%)、咳嗽(21%)、鼻充血(14%)、過敏性鼻炎(14%)、雙重人格改變(18%)、表皮脫落(14%)。
3. 不良反應發生率<10%:食慾不佳、胃炎(7%)、玫瑰糠疹(4%)、胸部x-ray異常(4%)、虛弱(7%)、周邊水腫(4%)、咽喉發炎(7%)、嗜眠(7%)、焦慮(7%)、蛋白尿(7%)、眼球浮腫(4%)、高血壓(4%)。
懷孕注意事項:根據藥物作用機轉,懷孕婦女使用 everolimus 可能對胎兒造成傷害。動物實驗中顯示,在低於人類曝藥量的母體曝藥量下,everolimus 會產生動物胚胎毒性。
母乳哺育注意事項:everolimus存在於母乳中,母乳哺育的嬰兒可能會出現嚴重不良反應,不建議在治療期間和最後一次給藥後 2 週內進行母乳哺育。
生殖方面的考慮:
1. 建議育齡婦女於使用everolimus 期間採取適當之避孕措施並應持續至結束療程後8週。
2. 男性病人在治療期間以及最後一次服用everolimus後 4 週內,應採取有效的避孕措施。
3. everolimus可能導致不孕。女性出現月經不規則、繼發性閉經、黃體生成素和卵泡刺激素升高等現象。在男性中觀察到無精子症和少精子症。
交互作用:
1. 避免與強效CYP3A4抑制劑一起併用。與中度CYP3A4或P-gp抑制劑一起併用時需降低everolimus劑量。與強效CYP3A4誘導劑一起併用時需增加everolimus劑量。
2. 與ACE inhibitor併用時會增加血管性水腫的風險。
注意事項:
1. 嚴重性感染或致死性感染可能發生,免疫抑制作用可能增加風險,需要監測,可能需要中止治療。
2. 惡性腫瘤風險可能增加。
3. 治療期間應避免接受活性疫苗注射。由於會使Everolimus血中濃度明顯升高,避免與強效CYP3A4抑制劑併用,對兒童患者,應考慮在開始使用everolimus治療之前接種常規疫苗。
4. 體液蓄積,例如周邊水腫等。
5. 血液異常,例如紅血球,淋巴球,中性血球,血小板等降低,需要監測。
6. 中度肝損傷(Child-Pugh class B),需降低劑量約50%;嚴重肝損傷(Child-Pugh class C)禁用。
7. 高血糖,高血脂,及高三酸甘油脂可能發生,需要監測。
8. 過敏反應可能發生,包括血管水腫及過敏。
9. 傷口癒合不佳及傷口併發症可能發生。
10. 男性不孕症可能發生。
11. 非感染性肺炎、蛋白尿、腎衰竭可能發生,需要監測。
12. 有一些嚴重的腎衰竭案例且有時會致死,需要監測腎功能,尤其是具有可能損害腎功能危險因子的病人。
用法用量:
1. 成人:TSC-SEGA,口服,體表面積(BSA) 0.5~1.2 m2,一天一次,一次2.5 mg;體表面積(BSA) 1.3~2.1 m2,一天一次,一次5 mg;體表面積(BSA)大於或等於2.2 m2,一天一次,一次7.5 mg。
結節性硬化症併有腎血管肌脂肪瘤(Angiomyolipoma of kidney):建議用量為一天一次,一次10 mg。
2. 兒童:3歲以下或BSA<0.58 m2的TSC-SEGA患者的安全性及療效尚未被建立。口服,體表面積(BSA) 0.5~1.2 m2,一天一次,一次2.5 mg;體表面積(BSA) 1.3~2.1 m2,一天一次,一次5 mg;體表面積(BSA) 2.2 m2以上,一天一次,一次7.5 mg。
保存:儲存於30℃以下,允許短暫運輸溫度儲存於15 ~ 30℃,防潮及避光儲存。請置於原始包裝中貯存,需要服用時,才將鋁箔打開。不可研碎,需整粒吞服,勿服用研碎或破裂的藥錠。
廠商:
藥商:台灣諾華股份有限公司
地址:台北市中正區仁愛路二段99號11樓
參考資料:
1. 廠商仿單Available from: https://mcp.fda.gov.tw/insert/pdfcasefile/i_eecaa06b-b4d8-4245-9610-0d0c1b6e535b
2. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® :Everolimus. Retrieved September 30, 2024
3. 2024UpToDate, Inc. UpToDate® :Everolimus. Retrieved September 30, 2024.
4. Votubia (everolimus) Prescribing Information. [cited 2024 Sep 30]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/votubia-epar-product-information_en.pdf
5. https://medlineplus.gov/genetics/