Evolocumab

REPATHA Injection140 mg/ml

英文商品名:"Amgen" Repatha

中文商品名:"安進"瑞百安

主成分:Evolocumab。

劑型劑量:針劑,140 mg/mL裝填於預充填針筒;針劑,140 mg/mL裝填於預充填注射筆。

許可證字號:衛部罕菌疫輸字第000018號

適應症:同合子家族性高膽固醇血症:Repatha適用於飲食及其他降血脂療法(如:statins、ezetimibe、LDL血漿析離術)之輔助療法,用以進一步降低LDL-C,但LDLR-negative mutation之病人除外。

適應症介紹:家族性高膽固醇血症(familial hypercholesterolemia) (詳見附錄A-13)。

致病基因:APOBLDLRLDLRAP1PCSK9基因突變可引起家族性高膽固醇血症。LDLR基因突變最常見,其指導製造低密度脂蛋白受體。此受體調節膽固醇,與LDL結合。基因突變影響膽固醇清除,導致高膽固醇血症。

藥理機轉:Evolocumab是一種人類IgG2之單株抗體,直接作用在前蛋白質轉化枯草桿菌蛋白酶型態9(proprotein convertase subilisin/kexin type 9;PCSK9),其分子量約為141.8 kDa,組成為兩條較長之重鏈,彼此以四組雙硫鍵共價鍵結,而每條重鏈再與一條較短之輕鏈以一組雙硫鍵共價鍵結,而重鏈與輕鏈之間可變區與PCSK9作結合,抑制PCSK9的活性,防止PCSK-9與LDL-R結合,而形成PCSK-9/LDL-R/LDL-C complex,LDL-R返回到細胞表面再次被利用,再回收到肝細胞表面重新作用,促進血漿中膽固醇的清除與增加血液中的LDL-C的攝取。

藥動學:

1. 吸收:健康志願者皮下注射420 mg時,達到平均最高血中濃度時間為3至4天。Evolocumab的生體可用率約72%。

2. 分佈:平均穩定狀態的分佈體積為3.3升。

3. 代謝:與PCSK9結合的 LDL-R 將不會與 LDL-C 分離,經由非可溶蛋白水解途徑 (non-saturable proteolytic pathway)一起在 lysosome 中被直接代謝分解。

4. 排除:Evolocumab以12 mL/hr速率經免疫球蛋白清除途徑排泄。半衰期為11至17天。

禁忌:

1. 曾對evolocumab有過敏反應之病史。

2. 皮膚過敏反應(例如皮疹,蕁麻疹)。

副作用:

1. 皮膚方面:注射部位過敏反應、嚴重引起皮疹(1%),蕁麻疹(0.4%)。

2. 免疫系統:流行性感冒(7.5-9.1% )。

3. 呼吸道系統:鼻咽炎(6.1-10.5%)、上呼吸道感染(5.1-9.3%)。

4. 其他:背痛(3.1%)、關節疼痛(2.2%)、噁心(2.1%)。

懷孕注意事項:目前evolocumab 用於懷孕女性的資料有限,懷孕期間不建議使用。

母乳哺育注意事項:目前尚不清楚 evolocumab 是否會分泌至人類乳汁中,無法排除對於哺乳的新生兒/嬰兒的風險。

生殖方面的考慮:目前尚無 evolocumab 對人類生育力影響的資料。在暴露量 (濃度時間曲線下面積,AUC) 遠高於病人接受的每月一次 420 mg 劑量下的動物試驗並未顯示 evolocumab 對生育力評估指標有任何影響。

交互作用:本藥併用高強度statin組合,利用兩者之間相互的協同作用來增加治療作用,但相對evolocumab的Cmax和AUC降低約20%,主要原因在於使用statins 後,抑制HMGCoA reductase會活化固醇調節元件結合蛋白-2 (sterol regulatory element binding protein 2; SREBP2),PCSK9和 LDL-R 兩者的濃度會同時上升,藉由內源性的膽固醇合成減少及 LDL-R 增加從血漿中回收 LDL-C,來降低血漿中膽固醇含量。但 PCSK9濃度上升也會導致部分 LDL-R 於細胞內分解,進而減弱了statins 療效。

注意事項:

1. 免疫系統:發生過敏症,包括皮疹或蕁麻疹,若出現嚴重過敏反應,應停止使用。

2. 致胚胎毒性:治療的安全性和有效性尚未建立。在美國總人口中,臨床認可的妊娠估計主要出生缺陷和流產的風險分別為2-4%和15-20%。

3. 乳膠過敏:針套含有乾燥的天然橡膠(乳膠衍生物),可能引起過敏反應。

用法用量:

1. 成人:

(1) 治療同合子家族性高膽固醇血症(HoFH)患者合併使用其他類降血脂藥,建議劑量為每月皮下注射420 mg。

(2) 治療原發性異合子家族性高膽固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolemia;HeFH)患者合併使用statin類,建議劑量為每2週皮下注射140 mg或每月皮下注射420 mg。

(3) 治療原發性高膽固醇血症或粥狀動脈硬化心血管疾病患者合併statin類使用,建議劑量為每2週皮下注射140 mg或每月皮下注射420 mg。

2. 哺乳:停止服用本藥或停止哺乳。

3. 年長者:觀察大於65歲及75歲老年患者與年輕患者之間在安全性或有效性比較結果無總體差異,及其他報告的臨床經驗尚未確定反應之間的差異,但不能排除一些老年人會發生更嚴重過敏反應。

4. 兒童:年齡未滿 12 歲兒童安全性與有效性尚未建立。

5. 腎功能不全病人劑量調整:不須劑量調整。

6. 肝功能不良病人劑量調整:不須劑量調整。

7. 免疫系統若出現嚴重過敏反應的表徵與症狀發生,應停止藥物治療,依據照護標準治療與監測,直到表徵與症狀緩解。

保存:冷藏儲存於2 ~ 8°C。若從冰箱取出後,Repatha可裝在原本包裝盒內儲存於室溫(最多25°C),必須在1個月內使用。

廠商:

藥商:台灣安進藥品有限公司

地址:台北市松山區民生東路三段133號5樓

參考資料:

1. 廠商仿單Available from: https://mcp.fda.gov.tw/im_detail_1/%E8%A1%9B%E9%83%A8%E7%BD%95%E8%8F%8C%E7%96%AB%E8%BC%B8%E5%AD%97%E7%AC%AC000018%E8%99%9F

2. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® :Evolocumab. Retrieved September 30, 2024.

3. 2024UpToDate, Inc. UpToDate® :Evolocumab. Retrieved September 30, 2024.

4. Product Information: REPATHA- evolocumabinjection, for subcutaneous use[cited 2024 Sep 30]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/repatha-epar-product-information_en.pdf

5. Joseph L, Robinson JG. Proprotein Convertase Subtili­sin/Kexin Type 9 (PCSK9) Inhibition and the Future of Lipid Lowering Therapy. Prog Cardiovasc Dis. 2015 ;58(1):19-31.[cited 2024 Sep 30] Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25936907/

6. Shimada YJ, Cannon CP. PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) inhibitors: past, present, and the future. Eur Heart J. 2015 ;36(36):2415- 2424. [cited 2024 Sep 30] Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25971287/

7. 莊峻毅、林旭志、吳求珍:新一類降血脂藥 PCSK9抑制劑。藥學雜誌2016; 32(1): 25-30。

8. https://medlineplus.gov/genetics/