REPATHA Injection，140 mg/1 mL
英文商品名："Amgen" Repatha
中文商品名："安進"瑞百安注射液
主成分：Evolocumab。
劑型劑量：注射劑，140 mg/1mL預填針筒；，140 mg/1 mL預填SureClick自動注射。
許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000018號
適應症：同合子家族性高膽固醇血症：Repatha適用於飲食及其他降血脂療法(如：statins、ezetimibe、LDL血漿析離術)之輔助療法，用以進一步降低LDL-C，但LDLR-negative mutation之病人除外。
適應症介紹：家族性高膽固醇血症(familial hypercholesterolemia) (詳見附錄A-13)。
致病基因：APOB、LDLR、LDLRAP1和PCSK9基因突變可引起家族性高膽固醇血症，其中以LDLR基因突變最為常見。LDLR基因負責生成低密度脂蛋白受體(Low-Density Lipoprotein Receptor, LDLR)，該受體可與血液中的低密度脂蛋白(LDL)結合，將其帶入至細胞內進行代謝分解，以維持血漿膽固醇的正常濃度。LDLR基因突變可能導致受體數量減少或功能異常，造成LDL清除效率下降，進而引起血中膽固醇濃度升高。
藥理機轉：Evolocumab為人類單株抗體(IgG2型)，可與proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)結合。PCSK9 會與肝細胞表面的低密度脂蛋白受體(low-density lipoprotein receptor，LDLR)結合，促進其在肝臟內的分解。由於LDLR為清除循環中低密度脂蛋白(LDL)的主要受體，PCSK9 導致的 LDLR 降解會使血中LDL-膽固醇(LDL-C)濃度升高。Evolocumab 藉由抑制PCSK9與LDLR的結合，可增加可用的LDLR數量，促進血中LDL的清除，從而降低LDL-C濃度。
藥動學：
1. 吸收：皮下注射420 mg時，達到最高血中濃度時間為3至4天。生體可用率約72%。
2. 分佈：分佈體積約為為3.3升。
3. 代謝：與PCSK9結合的LDL-R將不會與LDL-C分離，經由非可溶蛋白水解途徑 (non-saturable proteolytic pathway)一起在 lysosome 中被直接代謝分解。
4. 排除：Evolocumab以12 mL/hr速率經免疫球蛋白清除途徑排泄。半衰期為11至17天。
禁忌：
1. 曾對evolocumab有過敏反應之病史。
2. 皮膚過敏反應(例如皮疹，蕁麻疹)。
副作用：
1. 神經系統：頭痛(兒童、青少年：11%)、眩暈(4%)、疲倦(2%)
2. 呼吸系統：鼻咽炎(兒童、青少年、成人：4%-12%)、咳嗽(1%-5%)、口咽痛(兒童、青少年：7%)、鼻竇炎(4%)、上呼吸道感染(兒童、青少年、成人：6%-9%)
3. 心血管系統：高血壓(3%)
10. 局部反應：注射部位反應(3%-6%)
11. 肌肉骨骼系統：肌肉痛(4%)
懷孕注意事項：Evolocumab為人源化單株抗體(IgG2)，IgG可穿過胎盤。胎兒暴露程度會受 IgG亞型、母體血清濃度、胎盤完整性、新生兒體重及妊娠週數影響，通常隨妊娠進展而增加。器官形成期暴露最少，第三孕期暴露最高。孕期使用evolocumab的臨床資料有限，對胎兒及新生兒的影響尚未完全明確。
母乳哺育注意事項：目前尚不清楚 evolocumab 是否會分泌至人類乳汁中，無法排除對於哺乳的新生兒/嬰兒的風險。
生殖方面的考慮：目前尚無evolocumab對人類生育力影響的資料。在暴露量(濃度時間曲線下面積，AUC)遠高於病人接受的每月一次420 mg劑量下的動物試驗並未顯示evolocumab 對生育力評估指標有任何影響。
交互作用：本藥併用高強度statin組合，利用兩者之間相互的協同作用來增加治療作用，但相對evolocumab的Cmax和AUC降低約20％，主要原因在於使用statins後，抑制HMGCoA reductase會活化固醇調節元件結合蛋白-2 (sterol regulatory element binding protein 2; SREBP2)，PCSK9和LDL-R兩者的濃度會同時上升，藉由內源性的膽固醇合成減少及LDL-R增加從血漿中回收LDL-C，來降低血漿中膽固醇含量。但PCSK9濃度上升也會導致部分LDL-R於細胞內分解，進而減弱了statins療效。
注意事項：
1. 免疫系統：發生過敏症，包括皮疹或蕁麻疹，若出現嚴重過敏反應，應停止使用。
2. 致胚胎毒性：治療的安全性和有效性尚未建立。在美國總人口中，臨床認可的妊娠估計主要出生缺陷和流產的風險分別為2-4%和15-20%。
3. 乳膠過敏：預填式注射器及自動注射筆的針頭蓋可能含有乾燥天然橡膠，為乳膠衍生物。
用法用量：
1. 同型合併型家族性高膽固醇血症(Homozygous Familial Hypercholesterolemia : HoFH)：皮下注射，建議初始劑量為420 mg，每月一次；若12週內未達臨床療效，可將劑量增加為每兩週420 mg。
2. 血脂置換(Lipid apheresis)患者：成人置換結束當日給予420 mg，每2週一次；兒童: 置換後馬上給予420 mg，每2或4週一次。
3. 合併用藥：成人可單獨使用或與其他降脂療法合併；兒童(≥10 歲)應與其他降脂療法合併使用。
保存：冷藏儲存於2 ~ 8°C。若從冰箱取出後，Repatha可裝在原本包裝盒內儲存於室溫(最多25°C)，必須在1個月內使用。
廠商：
藥商：台灣安進藥品有限公司
地址：臺北市信義區松仁路100號13樓之1、之2
參考資料：
1. 廠商仿單Available from: https://mcp.fda.gov.tw/im_detail_1/%E8%A1%9B%E9%83%A8%E7%BD%95%E8%8F%8C%E7%96%AB%E8%BC%B8%E5%AD%97%E7%AC%AC000018%E8%99%9F Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex® :Evolocumab. Retrieved September 30, 2024.
2. 2025 UpToDate, Inc. UpToDate® :Evolocumab. Retrieved Oct 30, 2025.
3. Product Information: REPATHA- evolocumabinjection, for subcutaneous use[cited 2024 Sep 30]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/repatha-epar-product-information_en.pdf
4. Joseph L, Robinson JG. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) Inhibition and the Future of Lipid Lowering Therapy. Prog Cardiovasc Dis. 2015 ;58(1):19-31.[cited 2024 Sep 30] Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25936907/
5. Shimada YJ, Cannon CP. PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) inhibitors: past, present, and the future. Eur Heart J. 2015 ;36(36):2415- 2424. [cited 2024 Sep 30] Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25971287/
6. 莊峻毅、林旭志、吳求珍：新一類降血脂藥 PCSK9抑制劑。藥學雜誌2016; 32(1): 25-30。
7. https://medlineplus.gov/genetics/