Fenfluramine hydrochloride (新增品項)

Fintepla oral solution

英文商品名：無

中文商品名：無

主成分：Fenfluramine hydrochloride

劑型劑量：口服液劑，2.2 mg/mL

許可證字號：無

適應症：適用於治療二歲以上卓飛症候群(Dravet syndrome)病人之癲癇發作。

致病基因：大多源於第2對染色體上SCN1A基因變異，導致大腦神經細胞的鈉離子通道(Nav1.1)功能異常，引發腦部電訊號傳遞紊亂，並常伴隨發育遲緩與腦功能退化。

藥理機轉：Fenfluramine透過調節血清素(Serotonin)路徑(包含促進釋放與抑制回收)，增加突觸間隙的血清素濃度，進而與特異性受體結合以降低神經興奮性，達到抗癲癇的效果。

藥動學：

  1. 吸收：口服生物可用率約68 ~ 74%；Tmax約為3 ~ 5小時。食物不影響吸收。
  2. 分佈：分佈體積(Vd)約為11.9 L/kg，血漿蛋白結合率約50%。
  3. 代謝：主代謝途徑(> 75%)：經由CYP1A2、CYP2B6及CYP2D6去甲基化形成活性代謝物Norfenfluramine。次代謝途徑：由CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4/5參與。最終經脫胺及氧化作用轉換為非活性代謝物。
  4. 排除：平均清除率為24.8 L/h，半衰期約為20小時。超過90%經由尿液排出(含原形藥與代謝物)，約5%經糞便排出。

禁忌：

1. 過敏史：對Fenfluramine或其賦形劑成分過敏者。

2. 單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)：開始治療前14天內曾服用MAOIs者禁用，以避免引發致死性的血清素症候群。

副作用(發生率≥ 10%)：

食慾下降、體重減輕、嗜睡、鎮靜、昏睡、腹瀉、便秘、心臟超音波異常(瓣膜增厚)、疲勞、虛弱、共濟失調(平衡障礙)、步態異常、血壓升高、唾液分泌過多、發熱、上呼吸道感染、嘔吐、跌倒、癲癇重積狀態。

懷孕與生殖建議

交互作用：

1. Stiripentol + clobazam：併用時會抑制代謝酵素，顯著升高Fenfluramine的血中濃度，需調低劑量。

2. 強效誘導劑(CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4)：如rifampin、carbamazepine及phenobarbital會加速代謝，使血中濃度降低，降低療效。

3. 強效抑制劑(CYP1A2或CYP 2D6)：如fluoxetine、paroxetine會減緩代謝，導致藥物蓄積，增加毒性風險。

4. 血清素受體拮抗劑：如cyproheptadine可能會拮抗Fenfluramine的抗癲癇效果。

5. 血清素症候群：與SSRIs、SNRIs、TCAs、St. John’s Wort、Tramadol 或 Dextromethorphan併用時，可能引發血清素過量反應(意識改變、自主神經失調、神經肌肉異常)。MAOIs為絕對禁忌，服用14天內，禁止使用。

注意事項與臨床監控：

1. 心血管監測：Fenfluramine及其代謝產物會刺激心臟瓣膜與肺血管平滑肌上的5-HT2B受體，引發纖維細胞增生，導致瓣膜性心臟病(VHD)或肺動脈高壓(PAH)。用藥前、治療期間(每6個月)及停藥後(3-6個月)，需進行心臟超音波追蹤。治療期間需定期測量血壓。

2. 生長發育：可能導致食慾不振與體重下降，應定期監測兒童生長曲線。

3. 中樞神經抑制：服藥期間可能出現嗜睡或反應遲鈍，在未確認適應狀況前應避免操作機械。

4. 心理健康：需密切觀察患者是否出現情緒低落、焦慮或自殺意念。

5. 停藥規範：不可突然停藥，必須循序漸進減量，以降低誘發癲癇重積狀態(Status Epilepticus)的風險。

6. 青光眼風險：若患者突然出現視力模糊或眼睛疼痛，必須立即就醫並考慮停藥。

用法用量：

1. 起始劑量：每日兩次，每次0.1 mg/kg，根據耐受性與療效每週調整劑量。

2. 維持劑量與上限：

(1) 未併用stiripentol：每日最大劑量26 mg。

第7天：0.2 mg/kg (每日兩次)。

第14天：0.35 mg/kg (每日兩次)。

(2) 併用stiripentol + clobazam：每日最大劑量17 mg。

第7天： 0.15 mg/kg (每日兩次)。

第14天： 0.2 mg/kg (每日兩次)。

保存：儲存於室溫20 ~ 25°C。嚴禁冷藏或冷凍，以免影響藥物穩定性。

廠商：

藥商：台灣優時比貿易有限公司

地址：台北市松山區敦化北路88號12樓之2

參考資料：

1. Product Information: Fintepla. Retrieved Mar 16, 2026. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/212102s003lbl.pdf

2. https://medlineplus.gov/genetics/