Fomeject Injection 1.5 g/1.5 mL
英文商品名:Fomeject
中文商品名:康立解靜脈輸注液1.5克/1.5毫升
主成分:Fomepizole。
劑型劑量:Injection,1 g/ml,1.5 ml/vial。
許可證字號:衛部罕藥製字第000016號
適應症:甲醇(methanol)或乙二醇(ethylene glycol, 例如抗凍劑)中毒的解毒劑,或用於懷疑攝入甲醇或乙二醇,無論是否與血液透析合併治療。
致病基因:尚無相關證據。
藥理機轉:Fomepizole為乙醇去氫酶(alcohol dehydrogenase,ADH)的競爭型抑制劑。該酶催化乙二醇和和甲醇代謝的初始步驟,使其轉化為有毒的代謝產物。乙二醇(ethylene glycol)首先被代謝為醛醣,然後進一步氧化成醣酸、醛酸和草酸。主要是醣酸和草酸導致乙二醇中毒時所見的代謝性酸中毒和腎損傷。甲醇首先被代謝成甲醛,然後通過甲醛脫氫酶進一步氧化成甲酸。主要是甲酸導致與甲醇中毒相關的代謝性酸中毒和視覺障礙。
藥動學:
1. 吸收: 達最高血中濃度的時間(Tmax)約0.5到2小時。
2. 分佈:fomepizole經靜脈注射後,可迅速分布至全身的水分中,分布體積介於0.6至1.02 L/kg。
3. 代謝:fomepizole主要經由肝臟代謝,fomepizole的代謝產物有4-carboxypyrazole、4-hydroxymethylpyrazole、N-glucuronide conjugate of 4-carboxypyrazole、N-glucuronide conjugate of 4-hydroxymethylpyrazole;其中以4-carboxypyrazole為主要代謝產物(80-85%)。在給予多次劑量時,fomepizole會經由P-450 enzyme system自行代謝。
4. 排泄:fomepizole以其原型及代謝產物經由腎臟排除,尿液排出劑量約佔注射劑量的1-3.5%。注射後30-40小時後,排除率顯著增加。
5. 體外排除資訊:fomepizole可經由血液透析排除,透析清除率為50-80 L/kg,透析過程中有45%的藥量會被析出。
禁忌:對於fomepizole過敏或對其他pyrazoles類藥物過敏者禁止使用。
副作用:
1. 心血管系統:心跳過慢、心搏過速、低血壓的發生機率較為少見,另外也有使用fomepizole出現靜脈硬化的紀錄。
2. 內分泌和代謝系統:高三酸甘油脂血症(30%)、高膽固醇血症。
3. 胃腸道系統:噁心(11%)、胃灼熱、食慾不振(<6%)。
4. 神經系統:頭暈(7%)、頭痛(12%)、眼球震顫、癲癇發作、眩暈、焦慮。
5. 眼睛方面:視力障礙(6%或更低)。
6. 腎功能:無尿症(3%或更低)。
7. 呼吸系統:打嗝、咽炎(6%或更低)。
8. 血液系統:嗜酸性血球增多症、貧血(罕見)。
9. 皮膚方面:皮膚瘙癢。
10. 感覺方面:嗅覺異常/障礙、言語障礙、耳咆哮聲。
懷孕注意事項:目前無動物生殖試驗報告,fomepizole用於懷孕婦女是否會傷害胎兒或影響生育能力的相關資料尚未明確,只有在明確需要fomepizole治療時,才可用於懷孕婦女。
母乳哺育注意事項:尚無法得知 fomepizole 是否會分泌至乳汁中。因為許多藥物皆會分泌至乳汁中,授乳婦女使用本藥應小心。
生殖方面的考慮:尚無以 fomepizole 進行動物生殖研究。過去文獻指出於懷孕小鼠腹膜內 (intraperitoneally) 單獨投與約 6.5 倍起始治療劑量 (loading therapeutic dose) 的 fomepizole 會誘發胚胎毒性和致畸性。此外,於懷孕小鼠同時投與 fomepizole(100mg/kg) 及乙醇 (ethanol, 6g/kg) 會大幅增加乙醇造成的胚胎毒性和致畸性。
交互作用:
1. Fomepizole與乙醇(ethanol)倂用,會使fomepizole與乙醇兩者的排除率降低。
(1) 交互作用嚴重度:中等。
(2) 交互作用起始時間:延遲性。
(3) 文獻證據:倂用後可能發生。
(4) 可能的作用機制:fomepizole抑制乙醇的脫氫酶活性(dehydrogenase activity);乙醇抑制fomepizole的代謝。
(5) 臨床建議處置:避免同時併用fomepizole與乙醇(Ethanol)。
2. 目前尚無藥物與藥物交互作用的資料報告,但fomepizole在投與多次劑量時,會快速誘導自我代謝,此代謝經由酵素cytochrome P450的氧化酶系統,因此當fomepizole與增加或抑制cytochrome P450 system的藥物併用時,需考量交互作用的可能性。
注意事項:
1. 不可未經稀釋就給藥或直接推注或以高劑量(bolus injection)注射。
2. 研究指出,部分患者使用fomepizole後發生輕微過敏反應,使用fomepizole期間需留意過敏反應的可能性。
3. 兒童及老年患者使用的安全性及有效性尚未建立。
用法用量:
2. 洗腎患者注射劑量:因fomepizole會經由血液透析移除,血液透析的患者使用fomepizole,需增加給藥頻率為每4小時1次。
3. 用法:
(1) 配製fomepizole需以無菌技術操作,先用針筒從瓶中抽取適當量的fomepizole,再注射到至少100毫升0.9%氯化鈉或5% dextrose無菌注射液中稀釋並混合均勻。
(2) 稀釋後溶液不可快速輸注,輸注時間必須超過30分鐘。
表1. 洗腎患者之Fomepizole注射劑用量 |
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開始血液透析之劑量 |
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如果距離上次投予 fomepizole < 6 小時 |
如果距離上次投予 fomepizole >= 6 小時 |
不注射 |
注射下一劑 |
血液透析期間之劑量 |
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每4小時給藥1次 |
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完成血液透析時之劑量 |
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時間(自上一劑至停止血液透析) |
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<1小時 |
不注射 |
1~3小時 |
注射下一劑的 1/2 量 |
>3小時 |
注射下一劑 |
血液透析後之維持劑量 |
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自上劑注射後 12 小時給予下一劑 |
表格出處:產品仿單
保存:
1. 未開封:儲存於25℃以下。
2. 藥品稀釋後:用0.9%氯化鈉或5% dextrose無菌注射液稀釋後,存放於冰箱或室溫下,可維持24小時的安定性與無菌性。
3. 藥品稀釋後超過24小時則不可使用。
廠商:
藥商:華宇藥品股份有限公司
地址:台北市中山北路二段115巷43號8樓
參考資料:
1. 廠商仿單(2021-02-02)。
2. Copyright IBM Corporation 2022. IBM Micromedex® : Fomepizole. Retrieved July 17, 2024.
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Fomepizole. Retrieved October 31, 2023.
4. Jacobsen D, Sebastian CS, Dies DF, et al: Kinetic interactions between 4-methylpyrazole and ethanol in healthy humans. Alcoholism: Clin Exp Res 1996; 20:804-9.
5. Jobard E, Harry P, Turcant A, et al: 4-Methylpyrazole and hemodialysis in ethylene glycol poisoning. Clin Toxicol 1996; 34:373-7.
6. https://medlineplus.gov/genetics/