Orfadin Capsule
英文商品名:Orfadin
中文商品名:無
主成分:Nitisinone。
劑型劑量:膠囊劑,2 mg/capsule。
許可證字號:無
適應症:酪胺酸血症I型(Tyrosinemia type I,HT-1)。
致病基因:FAH、TAT和HPD基因的突變導致I、II、III型酪胺酸血症。這些基因分別參與酪胺酸在肝臟中的分解過程。基因突變會使酪胺酸及其副產物達到有毒水平,傷害肝臟、腎臟和神經系統的細胞。
藥理機轉:Nitisinone是一種4-hydroxyphenyl-pyruvate dioxygenase的競爭性抑制劑。Nitisinone介由抑制HT-1患者的tyrosine正常代謝而防止代謝性中間產物maleylacetoacetate與 fumarylacetoacetate的累積。HT-1患者其代謝性中間產物會轉換成毒性代謝物succinylacetone與succinylacetoacetate,而此會造成肝毒性及腎毒性。Succinylacetone也會抑制卟啉(porphyrin)的合成途徑而導致神經毒性物質5-aminolevulinate的累積。
藥動學:
1. 吸收:生體可用率目前無人類的資料,在動物實驗中達90%以上。依體重1 mg/kg給藥後,3小時後達血中最高濃度(Cmax)。
2. 代謝:資料尚未建立。
3. 排除半衰期:半衰期54小時。
禁忌:已知對Nitisinone成分過敏者。
副作用:
1. 肝臟及膽系統:肝腫瘤(8%)、肝衰竭(7%)、肝功能異常(<1%)。
2. 視力系統:結膜炎(2%)、眼角膜混濁(2%)、角膜炎(2%)、畏光(2%),瞼炎(1%)、眼睛痛(1%)、白內障(1%)。
3. 血液及淋巴系統:血小板低下(3%)、白血球減少(3%)、卟啉病(1%)、鼻出血。
4. 皮膚方面:搔癢(1%)、脫落性皮膚炎(1%)、皮膚乾燥(1%)、斑丘疹癢(1%)、脫髮(1%)。
5. 其他方面:低血糖(<1%)、痙攣(<1%)。
懷孕注意事項:尚無相關資料。
母乳哺育注意事項:服藥期間請勿哺乳。
生殖方面的考慮:尚無相關資料。
交互作用:根據體外試驗結果,因nitisinone部分抑制CYP2C9受質,可能潛在影響經此路徑其他藥物代謝,導致體內暴露量增加。
注意事項:
1. 使用nitisinone治療之病人出現眼部症狀,包括角膜潰瘍、角膜混濁、角膜炎、結膜炎、眼睛疼痛和畏光等通報案例。治療中的病人出現上述症狀應立即進行裂隙燈(Slit Lamp)檢查並測量血漿中tyrosine之濃度。
2. 血中tyrosine濃度超過500 µmol/L時,需注意嚴格之飲食控制。
3. 當要為了降低血中tyrosine濃度時,並不需要調整nitisinone的劑量,因為HT-1代謝的缺陷可能會導致病人臨床狀況的惡化。
4. 可能出現白血球低下或嚴重血小板低下,用藥期間需監測血小板與白血球指數。
5. 手腳掌可能出現皮膚過度角化斑塊。
用法用量:
1. 大於五歲的兒童及成人:一般的起始劑量為0.5 mg/kg,一日服用二次。服藥四週後若於血清及尿液中仍可測到succinylacetone,增加nitisinone劑量至0.75 mg/kg,最大劑量 2 mg/kg。
2. 持續服用4週後,若血清及尿液中已無法偵測到succinylacetone,可以更改為每日服用一次。劑量須根據個別病人的臨床表現與檢驗數值做調整。
3. 由於食物對本品的影響未知,所以建議至少餐前1小時服用或餐後2小時。
4. 肝腎功能不全劑量調整: 未有明確資料。
保存:須保存於2 ~ 8℃。
廠商:
藥商:吉帝藥品股份有限公司
地址:台中市北屯區綏遠路二段216之5號6樓
參考資料
1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex®: Nitisinone. Retrieved Aug 30, 2024.
3. 2024 UpToDate, Inc. UpToDate®: Nitisinone. Retrieved Aug 30, 2024.
4. Orfadin (nitisinone) Prescribing Information. [cited 2024 Aug 30]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1eecf439-77ff-40c8-aef8-71e024ea8b7c
5. https://medlineplus.gov/genetics/