Phenytoin

Dilantin Capsule

英文商品名Dilantin

中文商品名癲能停

主成分Phenytoin。

劑型劑量膠囊劑,30 mg/capsule。

許可證字號:

適應症:癲癇症(限用於調整劑量)。

致病基因:尚無相關證據。

藥理機轉:主要作用部位在大腦皮質運動區能抑制癲癇發作波的傳播。它還可能促進鈉離子從神經原細胞流出,phenytoin能穩定由過度刺激或環境改變引起的興奮閾值從而降低細胞膜鈉離子的梯度。

藥動學:

1. 吸收:在建議劑量每天300 mg的初始療法後7到10天到達穩定狀態的治療濃度。最好的控制狀況而無顯現任何臨床的毒性最常發生在血中濃度達10和20 mcg/ml之間時,儘管一些較輕的強直型陣攣性發作(大發作)可能在phenytoin較低的血中濃度便可控制住。發生尖峰濃度時間是在服藥後的4到12小時。生體可用率為70 ~ 100%。

2. 分佈:蛋白結合率88 ~ 93%,分佈體積為0.95 L/kg。

3. 代謝:經肝臟代謝(CYP2C9及CYP2C19)。

4. 排泄:大部分的藥物會因不活性的代謝經由膽汁排泄然後由腸道再吸收後在尿液中排泄。部份由於腎絲球的過濾作用但主要是腎小管的分泌作用產生phenytoin從尿液排泄及其代謝物。因為phenytoin經由肝臟酵素系統的氫氧化作用後在高血中濃度時達到飽和,增加小量劑量會增加半衰期而大大提高其血中濃度。增加10%或以上的劑量後,穩定狀態濃度可能會不成比例地提升而造成中毒。

5. 排除半衰期:平均22小時,範圍從7到42小時。

禁忌:

1. 對phenytoin或其他hydantoin成分過敏。

2. 禁止與delaviridine併用,因為對病毒療效可能喪失,此外也可能對delaviridine或非核甘酸反轉錄酉每抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)類藥物產生抗藥性。

副作用:

1. 中樞神經系統:使用phenytoin療法最常見的反應與此系統有關,也通常與劑量相關。這些反應包括眼球震顫(nystagmus)、運動失調(ataxia)、發音模糊(slurred speech)、協調力降低、和心智混亂等。暈眩、失眠、運動痙攣和頭痛等反應亦曾被發現。也有一些罕見報告關於phenytoin引發的運動困難(dyskinesias)包括舞蹈病(chorea)、肌張力不全症(dystonia)、震顫(tremor)和意識混亂及撲頭(asterixis),與由phenothiazine 和其他抗癲癇製劑引發的反應類似。

2. 消化系統:噁心、嘔吐、便秘、中毒性肝炎(toxic hepatitis)和肝損壞。

  1. 皮膚系統:有時出現伴隨發燒的皮膚反應包括類猩紅熱或類痲疹的皮疹。類痲疹皮疹最常見;其他類型的皮膚炎則較少見。可能會導致罕見、嚴重皮膚的不良反應(SCARs),如急性廣泛性發疹性膿疱症(AGEP)、剝落性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群(SJS)、毒性表皮壞死溶解症(TEN)以及嗜伊紅性白血球增加及全身性症狀的藥物反應 (DRESS)

4. 造血系統:有些與服用phenytoin有關的造血方面致命的併發症偶爾被報導。這些包括血小板減少症(thrombocytopenia)、白血球減少症(leukopenia)、顆粒性白血球減少(granulocytopenia)、顆粒性白血球缺乏症(agranulocytosis)、和全血球減少症(pancytopenia)及伴隨或不伴隨骨髓抑制(bone marrow suppression)。當巨紅血球症(macrocytosis)和巨紅血球性貧血(megaloblastic anemia)症狀發生時,通常可以用葉酸療法治療。

5. 結締組織系統:臉部五官變粗、嘴唇變厚、齒齦增生、毛髮增生。

6. 免疫系統:過敏症狀(可能包括,但不限於如關節病、嗜伊紅性白血球增多(eosinophilia)、發燒、肝功能障礙、淋巴結病或皮疹等症狀)、全身性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus)、免疫球蛋白異常(immunoglobulin abnormalities)。過敏性症候群/嗜伊紅性白血球增加及全身性症狀的藥物反應(HSS/DRESS):服用抗痙攣藥物(包含phenytoin)的患者,曾有過敏症候群(HSS)或嗜伊紅性白血球增加及全身性症狀的藥物反應(DRESS)的報告。其中某些事件是致命或危及生命的。

懷孕注意事項:Phenytoin可穿過人體胎盤。胎兒暴露在phenytoin可能增加先天畸形或嚴重的不良事件,合併其他抗癲癇藥物亦可能增加相關風險。停藥若不會對病人產生嚴重之威脅,可考慮在懷孕前及懷孕期間停藥,但無法保證無生命危險的發作是否會影響胎兒的發育或安全。因此,應僅對於有生育能力的婦女和孕婦之潛在效益明顯大於風險時才可使用phenytoin。並且建議在整個孕期服用葉酸以降低重大先天畸形的風險。暴露於phenytoin可能因降低vitamin K 依賴之凝血因子濃度導致新生兒凝血缺陷,建議母親分娩前及新生兒出生後給予vitamin K預防或治療此種情形。

母乳哺育注意事項:低濃度phenytoin會分泌於乳汁中,不建議服用本藥的婦女哺乳。

生殖方面的考慮:現有動物實驗結果顯示對生育力未有直接影響。未計劃懷孕的具有生育潛力的女性,建議使用有效的避孕措施。phenytoin可能降低荷爾蒙避孕藥的效果。

交互作用:有許多藥物會增加或減少phenytoin濃度或phenytoin會影響這些藥物的濃度。在懷疑可能有藥物交互作用產生時測定Phenytoin的血中濃度有其有幫助。

1. 會增加phenytoin血中濃度的藥物包括:急性酒精中毒、amiodarone、chloramphenicol、chlordiazepoxide、diazepam、dicumarol、disulfiram、雌激素(estrogens)、第二型受體拮抗劑(H2–antagonists)、halothane、isoniazid、methylphenidate、phenothiazines、phenylbutazone、水楊酸(salicylates)、succinimides、sulfonamides、tolbutamide、trazodone。

2. 會降低phenytoin血中濃度的藥物包括:carbamazepine、慢性酒精中毒、reserpine、和sucralfate。Moban一種molindone hydrochloride的產品名含有會妨礙phenytoin吸收的鈣離子。病人服用phenytoin和含鈣離子制酸劑的時間必須錯開以避免發生吸收問題。

3. 會增加或減少phenytoin血中濃度的藥物包括:phenobarbital、sodium valproate、和valproic acid。同樣地,phenytoin對phenobarbital、valproic acid 和sodium valproate血中濃度的影響亦無法預料。

4. 功效會被phenytoin減弱的藥物包括:皮質類固醇(corticosteroids)、coumarin抗凝血劑(coumarin anticoagulants)、digitoxin、doxycycline、雌激素(estrogens)、furosemide、口服避孕劑(oral contraceptives)、quinidine、rifampin、theophylline、和維他命D。

注意事項:

1. 除過敏現象之外,不可突然停藥,需要劑量調整與停藥應逐步進行。

2. 須監控病人是否有惡化憂鬱症、出現自殺行為或念頭、或者其它非尋常的行為改變。

3. 不可未經醫師許可而服用其他藥物或含酒精飲料。

4. 不建議與胃腸道管灌配方同時使用。

5. 不建議從未用過pheytoin且同時具備HAL-B*1502基因陽性之病人使用。

用法用量:

  1. 成人:

(1) 分次給藥: 初劑量為100 mg,每日服用3次,視患者需要調整之。一般維持劑量為100 mg,每日2 ~ 3次,必要時可使用更低或更高劑量,亦視患者之狀況而調整之。

(2) 負荷劑量: 有肝病或腎病病史之患者不適用此給藥法。最初至多可投與1000 mg,分3次給藥(400 mg、300 mg、300 mg),投藥間隔為2小時;24小時後改投與維持劑量,並密切監測患者之血中濃度。

  1. 兒童:初劑量為每日每公斤體重5 mg,分2 ~ 3次投與。每日最高劑量為300 mg。通常維持劑量為每公斤體重4 ~ 8 mg。6歲以上之兒童可採用成人最低劑量(每日300 mg)。

保存:需儲存於20 ~ 25℃,嚴防光線和潮濕之處。

廠商:

參考資料:

  1. 廠商仿單。
  2. Copyright IBM Corporation 2024. IBM Micromedex®: Phenytoin. Retrieved Sep 30, 2024.
  3. 2024 UpToDate, Inc. UpToDate®: Phenytoin. Retrieved Sep 30, 2024.
  4. Dilantin ( phenytoin) Prescribing Information. [cited 2024 Sep 30]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1fd75c5a-f56b-42a2-aa4a-9cd0344d0a6f
  5. https://medlineplus.gov/genetics/