Sildenafil Citrate
Revatio Film-Coated Tablet
英文商品名:Revatio
中文商品名:瑞肺得
主成分:Sildenafil citrate。
劑型劑量:膜衣錠,20 mg/tablet。
許可證字號:無罕藥許可證字號
適應症:原發性肺高血壓。
適應症介紹:原發性肺動脈高血壓(詳見附錄A-2)。
致病基因:BMPR2基因突變是肺動脈高壓的主要遺傳原因,導致肺小動脈細胞過度生長、動脈狹窄及血流阻力上升。其他基因突變也可能影響此病,但BMPR2最為常見。此外,藥物和某些傳染病也會增加風險。
藥理機轉:Sildenafil是肺部血管平滑肌內cGMP特定型第五型磷酸二酯酶
(phosphodiesterase,PDE
5) 抑制劑,可使血管平滑肌細胞cGMP量增加,讓血管平滑肌鬆弛,而降低肺動脈壓力,sildenafil對全身性血壓影響較小。
藥動學:
- 吸收:口服後迅速吸收,絕對生體可用率約41%。在空腹狀態下口服給藥,最高血中濃度可於30至120分鐘(中位數60分鐘)內到達(兒童0.92小時)。本品與高脂飲食併服時,T max平均延遲60分鐘,Cmax平均下降29%。
- 分佈:平均穩定狀態分佈體積(Vss)約105公升(兒童20.1公升)。Sildenafil及其主要循環代謝物N-去甲基代謝物與血漿蛋白質結合率約為96%。
- 代謝:Sildenafil主要經由肝臟酵素CYP3A4(主要途徑)及CYP2C9(次要途徑)進行代謝。Sildenafil及其活性代謝產物的最終半衰期約為4小時(兒童2.41-4.4小時)。
- 排除:Sildenafil以代謝產物的型態經由糞便排除(約80%),小部分經由尿液排除(約13%)。不受血液透析影響。
禁忌:
- 對此成分或其賦形劑過敏者。
- 正在服用nitrate鹽類藥物者,服用nitroglycerin、isosorbide不可與sildenafil併用。
- 不可與HIV protease inhibitors或elvitegravir/cobicistat/tenofovir/emtricitabine併用。
- 不可與riociguat或任何其他guanylate cyclase stimulator併用。
副作用:
1.
皮膚系統:潮紅(9-19%)、紅斑(6%)。
2.
消化系統:消化不良(3-17%)、腹瀉(9-12%)。
3.
神經系統:頭痛(16-49%)、失眠(7%)。
4.
其他:肌肉酸痛(2-14%)、背痛(3-13%)、視覺異常(2-11%;包括色彩變化、視力模糊和畏光)、呼吸困難(2-7%)、發燒(6%)、鼻炎(4%)、流鼻血(2-3%)。若服藥後感覺視覺異常請立即停藥。
懷孕注意事項:不能排除胎兒風險。現有證據對於孕婦使用時的胎兒風險是不充分的。建議患有肺動脈高血壓 (PAH) 的婦女避免懷孕。
母乳哺育注意事項:不能排除嬰兒風險。尚不足以確定母乳哺育期間使用的嬰兒風險,請權衡藥物治療的潛在益處和風險。
生殖方面的考慮:在活體外胎盤灌注研究中,sildenafil已被證明可以穿過胎盤。
交互作用:
- 肺動脈高壓患者併用維生素K類似物及sildenafil發生出血的機率較高。
- CYP3A4受質藥品(如sildenafil)與CYP3A4誘發劑(如bosentan、barbiturates、carbamazepine、phenytoin、efavirenz、nevirapine、rifampin、rifabutin)同時使用時,可能會改變任一者或兩者的血漿濃度,因此可能需要調整劑量。
- 強效CYP3A4抑制劑(如ketoconazole、itraconazole、ritonavir)與本品同時使用,sildenafil的血清濃度會顯著上升,增加其副作用,因此不建議併用。
- 服藥期間應避免攝取葡萄柚汁。
注意事項:
- 第五型磷酸二酯酶(PDE 5)抑制劑會加強α1阻斷劑降血壓效果,併用時須小心。
- 出血性疾病患者與活動性消化道潰瘍患者服用本品的安全性未知。
- 尚未核准用於小於18 歲以下兒童的適應症。
- 使用本藥期間,如有突然喪失視力或聽力,應立即就醫。
- 可能會導致劑量相關的顏色辨別力受損,色素性視網膜炎患者慎用。
用法用量:
- 建議劑量20 mg一天三次。應間隔4 ~ 6小時,隨餐或空腹使用皆可。臨床試驗中,使用更高的劑量不會產生更大的療效,所以不建議使用超過20
mg一天三次的劑量。
- 肝功能不良病人劑量調整:
(1)
輕中度肝功能不良(Child-Pugh
class A/B)不須劑量調整。
(2)
重度肝功能不良(Child-Pugh
class C),未有相關資料。
- 腎功能不全病人皆不需調整劑量。
保存:儲存於25℃,可容許溫度為15 ~ 30℃。
廠商:
藥商:暉致醫藥股份有限公司
地址:臺北市信義區信義路5段7號27樓
參考資料:
1.
廠商仿單。
https://mcp.fda.gov.tw/insert/pdfcasefile/i_7ca935ee-c9d5-45b1-9a7a-893f61a97f5f
2.
Copyright IBM Corporation 2024. IBM
Micromedex®: Sildenafil citrate. Retrieved September 23, 2024.
3.
2024 UpToDate, Inc. UpToDate®: Sildenafil
citrate. Retrieved September 26, 2024.
4.
Product Information: Sildenafil citrate.
Retrieved January 27, 2023.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f158fe10-d5dc-4432-b2c9-fc665401291b
5.
Genetic Conditions: Pulmonary arterial
hypertension. Retrieved January 1, 2016
https://medlineplus.gov/genetics/