Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
Ammonul Injection
英文商品名:Ammonul
中文商品名:無
主成分:Sodium benzoate and sodium phenylacetate,10% /
10%。
劑型劑量:注射劑,100 mg/mL + 100 mg/mL,50 mL/vial。
許可證字號:無
適應症:先天性尿素循環代謝障礙。
適應症介紹:尿素循環代謝異常(Urea Cycle Defects) (詳見附錄A-1)。
致病基因:
CPS1基因突變導致氨基甲醯磷酸合成酶 I 缺乏,影響尿素循環。這是肝細胞的生化反應,處理分解蛋白質的過量氮。當這酵素缺乏,尿素循環受阻,導致血液中的氮積聚,形成有毒氨,損害大腦和神經系統。
OTC基因突變引起鳥氨酸轉氨甲醯酶缺乏,影響尿素循環。該酵素在肝細胞的尿素循環中起關鍵作用,處理過量氮。當酵素缺乏,氮積聚成有毒的氨,損害神經系統和肝臟。
ASS1和SLC25A13基因突變引起瓜胺酸血症。ASS1影響尿素循環,導致I型瓜胺酸血症,氮積聚成有毒氨,損害神經系統。SLC25A13影響柑橘蛋白製造,無法進行胺基酸運輸,擾亂尿素循環和核苷酸生成,引發II型瓜胺酸血症、NICCD和FTTDCD。
ASL基因突變引起精胺酸琥珀酸尿症,是尿素循環障礙的一部分。ASL基因參與尿素循環,缺陷會使氮以氨形式積聚,導致神經問題和其他症狀。精氨酸的缺乏與疾病特徵關。
NAGS基因突變導致N-乙醯谷氨酸合成酶缺乏,屬於尿素循環障礙的遺傳疾病。當此酶缺少或不存在時,尿素循環受損,導致氨在血液中累積,進而影響大腦和神經系統。
ARG1基因突變引起精胺酸酶缺乏,這是尿素循環障礙的一種遺傳疾病。當精胺酸酶受損,尿素無法正常產生,使氮以氨形式累積,影響神經系統和引發其他相關症狀。
藥理機轉:
- Phenylacetate和Glutamine結合後其終產物可自尿液中快速排泄掉,而每1莫耳的Phenylacetate可以移除2莫耳的氮。
- Benzoate和Glycine結合形成Hippurate後,會自尿液中快速排泄掉,而每給1莫耳的Benzoate可以移除1莫耳的氮。
藥動學:
- 以健康成年志願者靜脈注射Ammonul®作為其藥物動力學特色顯示: Benzoate與phenylacetate皆呈現非線性動力學。以靜脈輸注1、2、3.75、4、與5.5
g/m2 benzoate,在90分鐘以後的最後平均血藥-時間曲線下面積(AUClast)分別為20.3、114.9、564.6、562.8、及1599.1 mcg/mL。而投予3.75與5.5
g/m2 benzoate的總廓清率分別從5.19減少至3.62
L/h/m2。
- 而phenylacetate在初次劑量療程後同樣呈現非線性動力學,給予1、2、3.75、4、與5.5
g/m2phenylacetate的最後血藥-時間曲線下面積(AUClast)分別為175.6、713.8、2040.6、2181.6、與3829.2
mcg∙h/mL。當劑量增加至每平方公尺3.75與4克時,總廓清率分別從1.82減少至0.89
mcg∙h/mL。
- 在90分鐘首次輸注後接著進行的24小時的持續輸注,輸注結束時仍可測得血漿中的phenylacetate (投予3.75g/m2之劑量達最大濃度的時間為2小時),但benzoate的濃度卻迅速減少(投予3.75g/m2之劑量達最大濃度的時間為1.5小時),在投予3.75與4
g/m2劑量時,分別於14小時及26小時後便無法偵測到血中benzoate的濃度。
- 代謝:Sodium benzoate經肝臟與glycine結合為活性代謝物Hippuric
acid (HIP);sodium phenylacetate經肝臟及腎臟與glutamine結合為活性代謝物Phenylacetylglutamine
(PAG)。
- 排泄:大約有80到100%由腎臟排除。身體總清除率為3.62 to 5.19 L/h/m2 。
禁忌:已知sodium phenylacetate或sodium benzoate過敏者不適用本藥品。
副作用:
- 心臟血管系統:低血壓(4%:新生兒較常見)、心搏過緩(<3%)、潮紅(<3%)。
- 代謝/營養:低血鉀(7%)、高血醣症(7%)、高血胺症(5%)、代謝性酸中毒(4%)。
- 消化系統:嘔吐(9%)、噁心(3%)、腹瀉(3%)。
- 中樞神經系統:癲癇發作(6%)、腦水腫(5%)、昏迷(3%)、神經毒性。
- 血液學系統:貧血(4%)、瀰漫性血管內凝血(3%)。
- 其他方面:精神狀態改變(6%)、發燒(5%)、泌尿道感染(3%)。
懷孕注意事項:不能排除胎兒風險。現有證據對於孕婦使用時的胎兒風險是不充分的。
母乳哺育注意事項:不能排除嬰兒風險。尚不足以確定母乳哺育期間使用的嬰兒風險,請權衡藥物治療的潛在益處和風險。
生殖方面的考慮:僅在明確需要時才對孕婦使用。尚未有對生育力影響的研究。
交互作用:
1.
並未進行過正式的藥物交互作用研究。
2.
有報告指出某些抗生素如Penicillin會降低sodium
benzoate的作用;而Valproic
acid,Corticosteroids會引起高血氨症,使得病況惡化。
3.
Probenecid已知會抑制腎小管中許多有機化合物,如aminohippuric
acid之傳遞,因此可能影響本品在腎臟之排泄,增加本品之血中濃度。
注意事項:
- 必須經由中央靜脈給藥,如果經由週邊靜脈給藥的話會造成血管灼傷。
- 使用前須用dextrose 10%稀釋,且體積需大於或等於每公斤25毫升後方可使用。
- 本品含鈉(3.5 mg/mL),充血性心臟衰竭及腎功能不全病人要小心使用。
- 小心注射時外滲,可能造成皮膚壞死,特別是嬰兒。
- 肝功能不全患者小心使用。
- 高劑量Arginine治療時,需監測可能出現高氯酸中毒(hyperchloremic acidosis)。
- 要留意Phenylacetate因重覆給藥所產生的神經毒性,特別是癌症病人。
用法用量:依照新生兒、幼童及小孩體重及較大病患的體表面積不同,而給予適當起始劑量,輸注超過90 ~ 120分鐘後,接著給予等量持續劑量輸注超過24小時。(表一)
表一 劑量與用法
患者族群
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輸注液成分
在施用Ammonul®之前,應以10%無菌葡萄注射液≧25mL/kg的比例稀釋Ammonul®
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提供的劑量
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Ammonul®
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10% arginine HCl 注射液
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Sodium
phenylacetate
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Sodium
benzoate
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Arginine-
HCl
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0到20公斤
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CPS and OTC Deficiency
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劑量
起始:經過90到120分鐘
維持:超過24小時
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2.5 mL/kg
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2.0 mL/kg
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250 mg/kg
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250 mg/kg
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200 mg/kg
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ASS and ASL deficiency
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劑量
起始:經過90到120分鐘
維持:超過24小時
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2.5 mL/kg
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6.0 mL/kg
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250 mg/kg
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250 mg/kg
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600
mg/kg
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大於20公斤
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CPS and OTC Deficiency
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劑量
起始:經過90到120分鐘
維持:超過24小時
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55 mL/m2
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2.0 mL/kg
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5.5 g/m2
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5.5 g/m2
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200
mg/kg
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ASS and ASL deficiency
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劑量
起始:經過90到120分鐘
維持:超過24小時
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55 mL/m2
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6.0 mL/kg
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5.5 g/m2
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5.5 g/m2
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600
mg/kg
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CPS: carbamyl phosphate synthetase; OTC:
ornithine transcarbamylase; ASS: argininosuccinate synthetase;
ASL: argininosuccinate lyase
保存:儲存於25℃,可容許溫度為15 ~ 30℃。製備好的溶液在室溫和室內照明條件下可穩定長達
24 小時。
廠商:
藥商:吉發企業股份有限公司
地址:台北市中正區愛國西路9號2樓之9
參考資料:
- Copyright IBM Corporation
2024. IBM Micromedex®: Sodium benzoate and sodium phenylacetate. Retrieved
April 30, 2024.
- 2024 UpToDate, Inc.
UpToDate®: Sodium benzoate and sodium phenylacetate. Retrieved August 1,
2024.
- Product Information: Sodium
benzoate and sodium phenylacetate. Retrieved August 1, 2024.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e00521d3-84f1-4586-b4a8-9dc17ffffcb1
- https://medlineplus.gov/genetics/