Stiripentol
Diacomit Capsules, for oral use
Diacomit Powder, for oral suspension
英文商品名:Diacomit
中文商品名:戴克癲
主成分:Stiripentol。
劑型劑量:
口服膠囊(Capsule):250
mg、500
mg。
口服懸浮液(Powder,
Oral Suspension):250
mg、500
mg。
許可證字號:衛部罕藥輸字第000067號(capsule,250mg)、衛部罕藥輸字第000068號(powder, 500mg)、衛部罕藥輸字第000069號(powder,250mg)、衛部罕藥輸字第000070號(capsule, 500mg)
適應症:用於嬰兒期嚴重肌痙攣性癲癇(SEMI, Dravet's syndrome)病人,僅服用clobazam及valproate無法充分控制癲癇發作時,併用Diacomit作為輔助治療難治的全身性強直陣攣性發作(generalized
tonic-clonic seizure)。
致病基因:SCN1A基因突變與遺傳性癲癇,如GEFS+及Dravet症候群相關。Dravet症是一種嚴重的癲癇形式,由SCN1A基因變異,導致腦中主要的鈉離子通道NaV1.1無法正常製造,造成腦部訊號無法正常傳遞,伴隨腦功能退化。
藥理機轉:目前對於抗癲癇作用機轉尚不明確,可能是透過較弱之GABA-A受體部分致效作用,及/或正向異位調節(positive allosteric
modulation),間接增強GABA抑制性神經傳遞作用;藉由抑制細胞色素P450酵素(cytochrome P450 isoenzymes)活性,如:CYP3A4
與CYP2C19,因而提高其他抗癲癇藥物(如:carbamazepine,
sodium valproate, phenytoin, phenobarbital, benzodiazepines)的療效。
藥動學:
1.
吸收:吸收良好;口服懸浮液所達之最高血中濃度稍高於口服膠囊。生體可用率約30%;達藥物最高血中濃度平均時間約2 ~ 3小時。
2.
分佈:成人血漿蛋白結合率96.1%
~ 99%;兒童分佈體積與體重相關。
3.
代謝:經由肝臟CYP
450酵素系統代謝,酵素包括CYP1A2、CYP2C19及CYP3A4。
4.
排除:成人排除半衰期約4.5
~ 13小時,與劑量呈正相關;兒童排除半衰期約8.5
(10 kg) ~23.5(60 kg)小時。73%的代謝藥物經由尿液排除,18%則以原型藥物經由糞便排除。
禁忌:對本藥中任何成分有過敏者。
副作用:
1.
呼吸系統:支氣管炎(6%)、鼻咽炎(6%)。
2.
神經肌肉系統:嗜睡(67%)、共濟失調(27%)、肌張力低下(18-24%)、顫抖(15%)、構音異常(12%)、失眠(12%)。
3.
內分泌和代謝:體重減少(27%)、體重增加(6%)。
4.
血液學和腫瘤學:嗜中性白血球減少(13%)、血小板減少(13%)。
5.
胃腸道系統:食慾下降(45-46%)、噁心(15%)、嘔吐(9%)、流涎(6%)。
6.
其他:躁動(27%)、攻擊行為(9%)、疲倦(9%)、發燒(6%)。
懷孕注意事項:不能排除胎兒風險。現有證據對於孕婦使用時的胎兒風險是不充分的。
母乳哺育注意事項:不能排除嬰兒風險。尚不足以確定母乳哺育期間使用的嬰兒風險,請權衡藥物治療的潛在益處和風險。
生殖方面的考慮:目前沒有足夠的人類數據,關於使用Stiripentol治療來確定嚴重出生缺陷、流產或不良孕產婦或胎兒結果之風險。
交互作用:
1.
Stiripentol會抑制CYP2C19、CYP3A4及CYP2D6酵素,因此會導致clobazam及其活性代謝物 N-desmethylclobazam的血漿濃度上升。Clobazam之血液濃度監測建議在stiripentol開始給藥前進行,然後在達到新的穩定狀態濃度後(大約兩週後)再測量一次。
2.
體外試驗顯示,stiripentol同時具有抑制及誘導CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4酵素之活性,併用時需依臨床狀況調整相關受質藥物劑量,如CYP1A2
(theophylline, caffeine)、CYP2B6
(sertraline, thiotepa)及CYP3A4
(midazolam, triazolam, quinidine)。
3.
具有抑制酵素/運送蛋白活性,併用時需考慮調降相關受質藥物劑量,如CYP2C8、CYP2C19
(diazepam, clopidogrel)、P-gp
(carbamazepine)、BCRP
(methotrexate、prazosin、glyburide)。
4.
併用強效CYP1A2、CYP2C19及CYP3A4酵素誘導劑,如rifampin、phenytoin、phenobarbital及carbamazepine,可能會導致stiripentol血中濃度減少,建議避免併用或調整劑量。
注意事項:
1.
與其他抗癲癇藥物一樣,不應突然停藥,須在小心監測下逐漸減少劑量,避免可能發生戒斷症狀。若特殊情況需立即停藥(如發生嚴重不良反應),則需要更嚴密監測。
2.
可能會引起嗜睡,需監測病人嗜睡情形。若發生於併用clobazam期間,可先調降clobazam
25%劑量,若嗜睡仍未改善,每週再續繼調降clobazam
25%劑量。
3.
服藥後,請勿開車或操作危險機械及從事需要集中注意力的工作。
4.
可能降低食慾與體重,成長中的兒童需小心監測。
5.
可能造成白血球及血小板低下,給藥前及開始服藥後每6個月需定期血液檢測。
6.
口服懸浮液含有aspartame
(phenylalanine的來源),每包250
mg及500
mg分別含有2.5
mg與5.0
mg aspartame,於苯酮尿症(phenylketonuria,
PKU)使用時需將藥品所含的phenylalanine列入計算。膠囊劑型雖不含aspartame,但分別含有鈉0.16與0.32
mg。
7.
口服懸液粉劑因含有葡萄糖與sorbitol,故葡萄糖半乳糖吸收不良症(glucose-galactose
malabsorption)與遺傳性果糖不耐症(fructose
intolerance, hereditary)患者不可使用。
用法用量:
1.
每日劑量為50
mg/kg/day,分2 ~
3次口服給予。每日最大劑量3000
mg/day。
2.
降低劑量或停藥時,須採漸進減藥法。
3.
口服膠囊:服用時須配水整顆吞服,不可打開或咀嚼膠囊。
4.
口服懸浮液:粉末劑型必須在用餐時以水(約100
mL)混合後隨食物立即服用。為了避免藥物殘留於杯子裡,服藥後再加少量的水(約25
mL)至杯子內將殘餘的藥品混合後服用。
5.
若錯過服藥時間應立刻補服,若已接近下一次服藥時間。就只要在規則服藥時間使用一次劑量即可,不可服用兩倍的劑量。
6.
不可與牛奶、乳製品、碳酸飲料、果汁、含咖啡因或theophylline之食物或飲料併服。
7.
治療期間避免飲酒。
保存:儲存於原包裝內,避光保存,儲存於25℃以下。
廠商:
藥商:科懋生物科技股份有限公司.
地址:台北市南港區園區街3號14樓之6
參考資料:
1.
廠商仿單。
https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=70000067&Seq=001&Type=9
https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=70000069&Seq=001&Type=9
2.
Micromedex Copyright IBM Corporation
2024. IBM Micromedex®: Stiripentol. Retrieved August 6, 2024.
3.
2024 UpToDate, Inc. UpToDate®:
Stiripentol. Retrieved March 9, 2024.
4.
Product Information: Stiripentol.
Retrieved October 1, 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/206709Orig1s000,207223Orig1s000TOC.cfm
5.
https://medlineplus.gov/genetics/