Stiripentol

Diacomit Capsules, for oral use

Diacomit Powder, for oral suspension

英文商品名：Diacomit

中文商品名：戴克癲

主成分：Stiripentol

劑型劑量：

口服膠囊(Capsule)：250 mg、500 mg。

口服懸浮液(Powder, Oral Suspension)：250 mg、500 mg。

許可證字號：衛部罕藥輸字第000067號(capsule，250mg)、衛部罕藥輸字第000068號(powder， 500mg)、衛部罕藥輸字第000069號(powder，250mg)、衛部罕藥輸字第000070號(capsule， 500mg)

適應症：用於嬰兒期嚴重肌痙攣性癲癇(SEMI, Dravet's syndrome)病人，僅服用clobazam及valproate無法充分控制癲癇發作時，併用Diacomit作為輔助治療難治的全身性強直陣攣性發作(generalized tonic-clonic seizure)。

致病基因：SCN1A基因突變與遺傳性癲癇，如GEFS+及Dravet症候群相關。Dravet症是一種嚴重的癲癇形式，由SCN1A基因變異，導致腦中主要的鈉離子通道NaV1.1無法正常製造，造成腦部訊號無法正常傳遞，伴隨腦功能退化。

藥理機轉：目前對於抗癲癇作用機轉尚不明確，可能是透過較弱之GABA-A受體部分致效作用，及/或正向異位調節(positive allosteric modulation)，間接增強GABA抑制性神經傳遞作用；藉由抑制細胞色素P450酵素(cytochrome P450 isoenzymes)活性，如：CYP3A4 與CYP2C19，因而提高其他抗癲癇藥物(如：carbamazepine, sodium valproate, phenytoin, phenobarbital, benzodiazepines)的療效。

藥動學：

1. 吸收：吸收良好；口服懸浮液所達之最高血中濃度稍高於口服膠囊。生體可用率約30%；達藥物最高血中濃度平均時間約2 ~ 3小時。

2. 分佈：成人血漿蛋白結合率96.1% ~ 99%；兒童分佈體積與體重相關。

3. 代謝：經由肝臟CYP 450酵素系統代謝，酵素包括CYP1A2、CYP2C19及CYP3A4。

4. 排除：成人排除半衰期約4.5 ~ 13小時，與劑量呈正相關；兒童排除半衰期約8.5 (10 kg) ~23.5(60 kg)小時。73%的代謝藥物經由尿液排除，18%則以原型藥物經由糞便排除。

禁忌：對本藥中任何成分有過敏者。

副作用：

1. 呼吸系統：支氣管炎(6%)、鼻咽炎(6%)。

2. 神經肌肉系統：嗜睡(67%)、共濟失調(27%)、肌張力低下(18-24%)、顫抖(15%)、構音異常(12%)、失眠(12%)。

3. 內分泌和代謝：體重減少(27%)、體重增加(6%)。

4. 血液學和腫瘤學：嗜中性白血球減少(13%)、血小板減少(13%)。

5. 胃腸道系統：食慾下降(45-46%)、噁心(15%)、嘔吐(9%)、流涎(6%)。

6. 其他：躁動(27%)、攻擊行為(9%)、疲倦(9%)、發燒(6%)。

懷孕注意事項：不能排除胎兒風險。現有證據對於孕婦使用時的胎兒風險是不充分的。

母乳哺育注意事項：不能排除嬰兒風險。尚不足以確定母乳哺育期間使用的嬰兒風險，請權衡藥物治療的潛在益處和風險。

生殖方面的考慮：目前沒有足夠的人類數據，關於使用Stiripentol治療來確定嚴重出生缺陷、流產或不良孕產婦或胎兒結果之風險。

交互作用：

1. Stiripentol會抑制CYP2C19、CYP3A4及CYP2D6酵素，因此會導致clobazam及其活性代謝物 N-desmethylclobazam的血漿濃度上升。Clobazam之血液濃度監測建議在stiripentol開始給藥前進行，然後在達到新的穩定狀態濃度後(大約兩週後)再測量一次。

2. 體外試驗顯示，stiripentol同時具有抑制及誘導CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4酵素之活性，併用時需依臨床狀況調整相關受質藥物劑量，如CYP1A2 (theophylline, caffeine)、CYP2B6 (sertraline, thiotepa)及CYP3A4 (midazolam, triazolam, quinidine)。

3. 具有抑制酵素/運送蛋白活性，併用時需考慮調降相關受質藥物劑量，如CYP2C8、CYP2C19 (diazepam, clopidogrel)、P-gp (carbamazepine)、BCRP (methotrexate、prazosin、glyburide)。

4. 併用強效CYP1A2、CYP2C19及CYP3A4酵素誘導劑，如rifampin、phenytoin、phenobarbital及carbamazepine，可能會導致stiripentol血中濃度減少，建議避免併用或調整劑量。

注意事項：

1. 與其他抗癲癇藥物一樣，不應突然停藥，須在小心監測下逐漸減少劑量，避免可能發生戒斷症狀。若特殊情況需立即停藥(如發生嚴重不良反應)，則需要更嚴密監測。

2. 可能會引起嗜睡，需監測病人嗜睡情形。若發生於併用clobazam期間，可先調降clobazam 25%劑量，若嗜睡仍未改善，每週再續繼調降clobazam 25%劑量。

3. 服藥後，請勿開車或操作危險機械及從事需要集中注意力的工作。

4. 可能降低食慾與體重，成長中的兒童需小心監測。

5. 可能造成白血球及血小板低下，給藥前及開始服藥後每6個月需定期血液檢測。

6. 口服懸浮液含有aspartame (phenylalanine的來源)，每包250 mg及500 mg分別含有2.5 mg與5.0 mg aspartame，於苯酮尿症(phenylketonuria, PKU)使用時需將藥品所含的phenylalanine列入計算。膠囊劑型雖不含aspartame，但分別含有鈉0.16與0.32 mg。

7. 口服懸液粉劑因含有葡萄糖與sorbitol，故葡萄糖半乳糖吸收不良症(glucose-galactose malabsorption)與遺傳性果糖不耐症(fructose intolerance, hereditary)患者不可使用。

用法用量：

1. 每日劑量為50 mg/kg/day，分2 ~ 3次口服給予。每日最大劑量3000 mg/day。

2. 降低劑量或停藥時，須採漸進減藥法。

3. 口服膠囊：服用時須配水整顆吞服，不可打開或咀嚼膠囊。

4. 口服懸浮液：粉末劑型必須在用餐時以水(約100 mL)混合後隨食物立即服用。為了避免藥物殘留於杯子裡，服藥後再加少量的水(約25 mL)至杯子內將殘餘的藥品混合後服用。

5. 若錯過服藥時間應立刻補服，若已接近下一次服藥時間。就只要在規則服藥時間使用一次劑量即可，不可服用兩倍的劑量。

6. 不可與牛奶、乳製品、碳酸飲料、果汁、含咖啡因或theophylline之食物或飲料併服。

7. 治療期間避免飲酒。

保存：儲存於原包裝內，避光保存，儲存於25℃以下。

廠商：

藥商：科懋生物科技股份有限公司.