Tafamidis Meglumine
Vyndaqel Soft Capsules
英文商品名:Vyndaqel
中文商品名:無
主成分:Tafamidis meglumine。
劑型劑量:軟膠囊,20
mg/capsule。
許可證字號:無
適應症:治療TTR (transthyretin)家族性澱粉樣多發性神經病變(Familial
Amyloidotic Polyneuropathy),神經病變的疾病嚴重度限於第一期的病人。
致病基因:TTR基因突變引起轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性,最常見的突變為 Val50Met (V50M)或 Val142Ile (V142I)。該基因碼製造運甲狀腺素蛋白,該蛋白負責運送視黃醇和甲狀腺素。突變導致蛋白結構改變,損害其形成四聚體的能力,影響正常功能和與其他蛋白結合能力,從四聚體解離成單體的運甲狀腺素蛋白會相互附著,形成澱粉樣蛋白沉積物。
藥理機轉:TTR由四聚體解離成單體的過程是TTR澱粉樣多發性神經病變發病過程中的速率決定步驟。Tafamidis是一種選擇性TTR穩定劑,於TTR的thyroxine結合處結合後,能穩定TTR的四聚體結構,減緩其解離成單體的速度,進而減緩疾病進展。
藥動學:
1.
吸收:達最高血中濃度時間約4小時。
2.
分佈:穩定狀態分佈體積(Vdss):18.5
L。血漿蛋白結合率>99.9%,主要與TTR結合。
3.
代謝:經肝臟葡萄醣醛酸化作用(glucuronidation)代謝。
4.
排除:排除半衰期約為49小時。清除率為0.263
L/h。59%以原型態於糞便排除;22%以葡萄醣醛酸代謝產物於尿液排除。
藥效學與藥物動力學其它考量:肝功能不全患者:相較於一般健康成人,中度肝功能不全(Child-Pugh class B)病人體內tafamidis血中濃度下降約40%,清除率增加約68%。但因為中度肝功能不全病人其體內TTR較低,故tafamidis的投與劑量相較於病人體內的TTR數量可發揮足夠療效,不需再調整劑量。
禁忌:對本藥中任何成分有過敏者。
副作用:
1.
胃腸道系統:腹瀉(≥10%)、上腹部疼痛(1-10%)。
2.
生殖系統:陰道/泌尿道感染(≥10%)、膀胱炎(1-10%)。
3.
神經系統:平衡障礙(1-10%)。
4.
呼吸系統:鼻炎(1-10%)。
5.
肌肉骨骼:肌痛、關節炎(1-10%)。
6.
其他:無力感(1-10%)。
懷孕注意事項:不能排除胎兒風險。現有證據尚不足以確定孕婦使用時的胎兒風險。
母乳哺育注意事項:不能排除嬰兒風險。尚不足以確定母乳哺育期間使用的嬰兒風險,請權衡藥物治療的潛在益處和風險。
生殖方面的考慮:根據動物生殖研究中觀察到的不良事件,建議可能懷孕的患者進行計劃性生育和避孕。
交互作用:
體外試驗顯示,tafamidis會抑制乳腺癌耐藥蛋白(breast
cancer resistance protein, BCRP),可能增加與轉運蛋白受質相關藥物(如methotrexate, rosuvastatin, imatinib)之體內曝露量。
對於健康者而言,tafamidis不會誘導或抑制CYP3A4酵素。
注意事項:
1.
對嬰兒的風險無法排除,不建議哺乳婦女使用。
2.
在治療期間及停藥後1個月內需要有效的避孕措施。
3.
本品含有山梨醇(sorbitol),遺傳性果糖不耐症(
fructose intolerance, hereditary )患者不可使用。
4.
以每毫克計算,Tafamidis
(Vyndamax)和Tafamidis
meglumine (Vyndaqel) 不可替代。
用法用量:
1.
每日口服劑量:80
mg (4顆20 mg膠囊)。
2.
膠囊需整顆吞服,不可切開、壓碎或嚼碎。
3.
食物不影響吸收,可空腹或與食物併服。
4.
老年人:≥65歲以上年長病人,不需調整使用劑量。
5.
輕/中度肝功能不全病人,不需調整劑量。
6.
若錯過服藥時間應立刻補服,若已接近下一次服藥時間。就只要在規則服藥時間使用一次劑量即可,不可服用兩倍的劑量。
保存:存放於室溫20 ~ 25 ℃。
廠商:
藥商:輝瑞大藥廠股份有限公司
地址:新北市淡水區中正東路二段177號
參考資料:
1.
Micromedex Copyright IBM Corporation
2024. IBM Micromedex®: Tafamidis meglumine. Retrieved September 02, 2024.
2.
2024 UpToDate, Inc. UpToDate®: Tafamidis
meglumine. Retrieved September 17, 2024.
3.
Product Information: Tafamidis meglumine.
Retrieved June 6, 2024.
https://www.fda.gov/media/126283/download
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1b4121ee-a733-4456-a917-be2603477839
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/getFile.cfm?setid=1b4121ee-a733-4456-a917-be2603477839&type=pdf
4.
https://medlineplus.gov/genetics/