Tetrabenazine
Xenazine Tablet
英文商品名:Xenazine
中文商品名:止蹈錠
主成分:Tetrabenazine。
劑型劑量:錠劑,12.5mg/tablet、25mg/tablet。
許可證號:衛署罕藥輸字第000027號(12.5mg)、衛署罕藥輸字第000026號(25mg)
適應症:治療亨汀頓舞蹈症之舞蹈症狀。
致病基因:HTT基因突變導致亨汀頓氏舞蹈症。此基因提供了製造huntingtin
protein的指令,基因突變涉及CAG三核苷酸重複片段,正常重複10至35次,患者中可達36至120次以上。CAG片段重複次數的增加會產生異常長的huntingtin protein,過長的蛋白質被切割成更小的有毒碎片積聚於神經元,損害其功能,導致大腦區域神經元死亡。
藥理機轉:Tetrabenazine是一種高度選擇性且可逆的中樞作用單胺消耗劑,作用為抑制囊泡膜上單胺轉運子(vesicular
monoamine transporter 2,VMAT2),阻斷神經傳導物質進入囊泡儲存的能力,導致突觸囊泡單胺回收減少而耗盡單胺貯存量。
藥動學:
- 吸收:口服吸收至少75%,不受食物影響。
- 分佈:到達血中穩定濃度時間為16 ~ 24小時;蛋白結合率為82
~ 85%;α-HTBZ結合率60
~ 68%;β-HTBZ結合率為59
~ 63%。
- 代謝:由肝臟代謝,主要代謝酵素是CYP2D6;生體可用率偏低是因為有廣大的肝臟首度代謝效應;另α-Hydroxytetrabenazine(α-HTBZ)、β-Hydroxytetrabenazine
(β-HTBZ)、O-dealkylated-HTBZ是主要的活性代謝物。
- 排除:大部分由腎臟排除,約75%由尿液排除,7
~ 16%由糞便排出。排除半衰期:約為17.5小時(Child-Pugh
score 5 to 9),代謝物α-HTBZ為4 ~ 8小時、β-HTBZ為2 ~ 4小時。
禁忌:
- 對本藥物或其中任何成分過敏者。
- 與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)併用或在停用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)14天內使用。
- 與Reserpine併用或在停用reserpine 20天後使用。
- 曾有自殺紀錄或有憂鬱症的患者。
- 肝功能不全患者。
副作用:
- 精神作用:憂鬱(19-35%)、焦慮(15%)、躁動不安(9%)、易怒(9%)、強迫行為(4%)、自殺傾向(3%)。
- 中樞神經系統:鎮靜/嗜睡(17-57%)、失眠(22%)、靜坐不能(20%)、平衡困難(9%)、巴金森症候群(3-10%)、頭暈(4%)、構音障礙(4%)、步伐不穩(4%)、頭痛(4%)。
- 消化系統:噁心(13%)、嘔吐(6%)、吞嚥困難(4-10%)、食慾不振(4%)、腹瀉(2%)。
- 呼吸系統:上呼吸道感染(11%)、呼吸困難(4%)、支氣管炎(4%)。
- 腎臟作用:排尿困難(4%)。
- 其他:疲勞(22%)、抗精神病藥物惡性症候群(neuroleptic malignant syndrome)。
懷孕注意事項:不能排除胎兒風險。現有證據尚不足以確定孕婦使用時的胎兒風險。
母乳哺育注意事項:不能排除嬰兒風險。尚不足以確定母乳哺育期間使用的嬰兒風險,請權衡藥物治療的潛在益處和風險。
生殖方面的考慮:在一些動物繁殖研究中觀察到不良事件。與懷孕期間使用tetrabenazine相關的資訊有限。
交互作用:
- 併用強力CYP2D6抑制劑(例如:fluoxetine, paroxetine, quinidine)時,會增加大約30%的tetrabenazine最大血中濃度(Cmax)及3倍的曲線下面積(AUC),因此建議要降低tetrabenazine一半的劑量。
- 因reserpine為不可逆的鍵結在單胺轉運子(VMAT2),並且有較長的作用時間,因此在轉換藥物至tetrabenazine時,要在停用reserpine
20天後使用。
- 正在服用MAOI藥物患者禁用。
- 併用酒精或其他會引起鎮靜之藥物,可能導致鎮靜或嗜睡作用惡化。
- 避免與其他會延長QTc藥物併用,如:chlorpromazine、haloperidol、thioridazine、ziprasidone、moxifloxacin、quinidine、procainamide、amiodarone、sotalol。
注意事項:
- 服用本藥後,可能會致使情緒、認知、身體僵化和功能性能力略微惡化,因此照護者及病人家屬要多加注意。
- 調整劑量期間如果出現靜坐不能、躁動不安、巴金森症候群、失眠、憂鬱或鎮靜等副作用時,應停止微調劑量並降低使用量。
- 心臟血管疾病患者要小心使用,因可能會產生低血壓或姿勢性低血壓。
- 心搏過慢病患小心使用,因可能增加心律不整(torsade de pointes)或猝死的風險。
- 心律不整病患小心使用,因可能增加QT
prolongation的風險。
- 併用抗精神病藥物時要小心使用,可能會出現因多巴胺缺乏(dopamine deficiency)引起的精神症狀。
- 與鴉片類止痛劑、benzodiazepine類藥品併用,會增加中樞神經抑制作用,應避免倂用。
- Tetrabenazine會增加亨汀頓氏舞蹈症患者出現憂鬱症以及自殺想法和行為的風險。
- 如果治療中斷>5天,應重新調整劑量。如果治療中斷<5天,則恢復先前的維持劑量。
- CYP2D6 弱代謝者的主要藥物代謝物濃度升高。在開始劑量>50
mg/天之前,應測試病人的
CYP2D6 基因。
用法用量:
- 依個人的需要劑量來調整,剛開始須以數星期時間調整劑量,直到可以改善舞蹈症,副作用可以忍受為止,日劑量分三次,但每天所服用的劑量不可超過100
mg。
- 每天最大建議劑量不可超過50 mg (對於缺乏CYP2D6基因型態者)。
- 初始劑量每天12.5
mg (每日早上服用);依個人的病情及對藥物的耐受性,於一週後可將劑量增加至每天25
mg (一天兩次、每次12.5
mg);如果需要可將劑量增加至每天37.5
~ 50 mg,此時建議一天三次服用;若需調整劑量,建議以每週增加12.5 mg較為合適;但每次最大劑量不超過25
mg,且每天最大劑量不要超過100
mg。
- 若病人為CYP2D6廣泛型與中等程度代謝基因型態(extensive metabolism)時,如每日所需劑量超過50
mg以上,建議一天分三次服用。應以每週增加12.5
mg方式,慢慢調整至可以改善舞蹈症,副作用也可以忍受為止,每次最大劑量為37.5
mg,每天最大劑量為100
mg。
- 若病人為CYP2D6不良型代謝者(poor metabolism),則每週增加之劑量為12.5
mg,而每次最大劑量為25
mg,每天最大劑量為50
mg。
- 若中斷給藥大於5天者,需重新由初始劑量給予,再依上述說明漸進增量。
保存:儲存於25℃以下,可容許溫度為15 ~ 30℃。
廠商:
藥商:吉泰藥品股份有限公司
地址:台北巿大安區敦化南路2段128號15樓之6
參考資料:
- 廠商仿單。
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/getFile.cfm?setid=ac768bab-8afa-4446-bc7f-caeeffec0cda&type=pdf
- Micromedex Copyright IBM
Corporation 2024. IBM Micromedex®: Tetrabenazine. Retrieved August 1,
2024.
- 2024 UpToDate, Inc.
UpToDate®: Tetrabenazine. Retrieved September 3, 2024.
- Product Information:
Tetrabenazine. Retrieved November 1, 2019.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ac768bab-8afa-4446-bc7f-caeeffec0cda
- https://medlineplus.gov/genetics/