Thalidomide
Thado Capsule
英文商品名:Thado
中文商品名:賽得
Thalimide Capsules
英文商品名:Thalimide
中文商品名:沙立邁
主成分:Thalidomide。
劑型劑量:膠囊劑,50 mg/capsule。
許可證字號:衛署罕藥製字第000006號(東洋)、衛部罕藥製字第000012號(美時)
適應症:痲瘋性結節性紅斑(Erythema Nodosum Leprosum, ENL)。Thalidomide可用於中度至重度ENL出現皮膚徵兆之急性期治療。亦可持續用於預防及抑制ENL皮膚徵兆復發。不可單獨用於治療發生中度至重度神經炎之ENL。
致病基因:可能存在結節性紅斑(EN)的基因易感性,但數據有限,目前尚不清楚。
藥理機轉:Thalidomide之詳細作用機轉尚未完全確立,目前所知的藥理作用大致可分為下列幾點:
- 免疫調節作用:
(1)
TNF-α:thalidomide之免疫調節作用主要是抑制腫瘤壞死因子(tumor
necrosis factor- alpha,TNF-α)藉由加速腫瘤壞死因子之訊息核糖核酸之降解(degradation),而抑制腫瘤壞死因子之生成。
(2)
Cytokine:thalidomide會經由調節細胞活素(cytokines)達到影響免疫功能目的。
- 抗發炎作用:抑制巨噬細胞涉及的前列腺素合成及調節周邊血液單核細胞製造
interleukin-10及interleukin-12。
- 抑制血管新生作用:其抑制血管新生過程可能包括內皮細胞的增生。
藥動學:
- 吸收:慢,好;到達血中最高濃度所需的時間2.9 ~ 5.7小時(Tmax)。
- 分佈:蛋白結合率為55 ~ 66%;Vd=1.1 L/kg (≒121 L)。
- 代謝:Thalidomide似乎不是廣泛經由肝臟代謝,但似乎是在血液中經由非酵素性的水解轉化成多種代謝物,確實代謝途徑尚未確定。
- 排泄:腎臟清除率:1.15 mL/min。全身清除率6
to 12 L/hr。尿液(~ 92%;<4%為原形藥物);糞便(<2%)。
- 排除半衰期:5.5
~ 7.3小時。
禁忌:對本藥或是其他成份過敏者。孕婦禁止服用,哺乳、懷孕及可能懷孕而未避孕之婦女禁用。
副作用:
- 人類致畸胎是最嚴重的毒性,主要是海豹肢畸形(phocomelia)或是死胎。
- 可能會導致水腫(13%)、白血球減少(25-35%)、頭昏、低血壓(≥3%)、深部靜脈血栓(22.5%)、周邊神經病變(10%)、過敏、心率異常、心肌梗塞(1.3%)。
- 最常見的副作用包括困倦(21-79%)、嗜睡(36-38%)及皮膚疹(21-30%)。
懷孕注意事項:禁止其使用於孕婦及可能懷孕的婦女;有證據顯示在懷孕期間使用會導致胎兒畸形或風險。
母乳哺育注意事項:不能排除嬰兒風險。尚不足以確定母乳哺育期間使用的嬰兒風險,請權衡藥物治療的潛在益處和風險。
生殖方面的考慮: 可能懷孕的女性切勿使用Thalidomide,Thalidomide也存在於男性精液中。服用Thalidomide的男性(即使是已切除輸精管的男性)在與育齡女性發生性接觸時以及停止治療後最多
28 天內必須使用乳膠或合成避孕套。服用Thalidomide的男性不得捐贈精子。
交互作用:
- Thalidomide與barbiturates、chlorpromazine、reserpine及酒精,會增加鎮靜作用,須避免。
- 與其它同樣會導致神經病變的藥物併用時應謹慎小心。
- 重要的non-thalidomide藥物交互作用:HIV蛋白酵素抑制劑、griseofulvin、rifampin、rifambutin、phenytoin或carbamazepine與賀爾蒙避孕劑同時使用時,可能會降低避孕的效果。因此醫師必須衡量此狀況,提供女性病患適當且有效的避孕措施。
- 與Docetaxel併用時要小心增加靜脈栓塞的風險。
- 與Dexamethasone併用時要留意增加發生中毒性表皮壞死症的風險。
注意事項:
- 除非已閱讀及簽署thalidomide之「女性病患服用THADO同意書/男性病患服用THADO同意書」,願意完全遵從同意書上的指示,聽從醫師的勸戒下,才可服用本藥物。
- 在開藥給有懷孕可能性的女性時,需要視其最初及持續的確認懷孕測試為陰性。
- 接受治療期間之男、女病患若未採取避孕措施,禁止服用本藥品。
- 服用本品治療期間病患不可捐血與飲酒。
- 本品造成週邊神經病變是常見的,普遍發生在持續數月使用之病人,包含肌肉疼痛、疼痛性麻痺、運動神經病變等,須立即停藥。中度症狀發生時停藥可以完全恢復,但若持續使用會變成永久性神經病變且擴展至腿部。
- 在多發性骨髓瘤患者中使用thalidomide會導致靜脈血栓(VTE)風險增加,例如深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。
- 在美國心臟協會(AHA)的科學聲明中,thalidomide可能會加劇潛在心肌功能障礙。
- 服藥期間應避免從事需要精神警覺的活動,thalidomide可能會導致頭暈和嗜睡。
用法用量:
- 一般起始劑量為每天100 ~ 300 mg,一天一次,配水服用,最好於睡前或晚餐飯後一小時服用,每日最大使用劑量400
mg。
- 對於長期使用預防復發之病人,應以最低劑量投予,並每三至六個月減量一次,每二至四星期減少50
mg。
- 若病人發生副作用,如便秘、過度昏睡或周邊神經病變,可能藉由暫時停藥或以較低劑量持續治療受益。當副作用消除後,可根據臨床調整以較低劑量或之前使用的劑量開始用藥。
- 對於錯過的劑量,如果在12小時內,請儘快補足劑量;如果超過12小時,請等到下一次服藥時間再服用。
- 不要壓碎或打開膠囊。
保存:本藥品必須置於緊密容器並儲存於25℃以下,避免熱及潮濕以及直接光照。
廠商:
Thado®
藥商:台灣東洋藥品工業股份有限公司
地址:台北市南港區園區街3之1號3樓
Thalimide ®
藥商:美時化學製藥股份有限公司
地址:台北市信義區松仁路277號17樓
參考資料:
- 廠商仿單。
https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=21000006&Seq=013&Type=9
https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=71000012&Seq=002&Type=9
- Copyright IBM
Corporation 2024. IBM Micromedex®: Thalidomide. Retrieved August 28, 2024.
- 2024 UpToDate, Inc.
UpToDate®: Thalidomide. Retrieved August 1, 2024.
- Product Information: Thalidomide. Retrieved October 1, 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2eda833b-1357-4ed4-a093-194524fcb061
- https://medlineplus.gov/genetics/
- https://www.drugs.com/pregnancy/thalidomide.html