Treprostinil Sodium
Remodulin
Injection 1.0 mg/mL,2.5
mg/mL,5.0 mg/mL,10.0 mg/mL
英文商品名:Remodulin
中文商品名:勵脈展素
Tyvaso oral inhalation 0.6 mg/mL (2.9 mL)
英文商品名:Tyvaso
Ampule
中文商品名:無
主成分:Treprostinil sodium。
劑型劑量:注射劑:1 / 2.5 / 5.0 / 10.0 mg/mL, 20 mL/vial;吸入劑:1.74
mg/2.9 mL/ampule。
許可證字號:衛部罕藥輸字第000071號(1mg/ml)、衛部罕藥輸字第000072號(2.5mg/ml)、衛部罕藥輸字第000073號(5mg/ml)、衛部罕藥輸字第000074號(10mg/ml)
適應症:
- 注射劑:特發性或遺傳性肺動脈高壓(WHO
functional class III及IV)。
- 吸入劑:特發性或遺傳性肺動脈高壓(WHO functional class III及IV)。
適應症介紹:
- 原發性肺高血壓。
- WHO group I原發性肺動脈高血壓合併NYHA
class III症狀(詳見附錄A-2)。
致病基因:BMPR2基因突變是肺動脈高壓的主要遺傳原因,影響肺部小動脈細胞增生。其他基因也與此病相關,但較少見。肺動脈高壓可能單獨出現或與其他綜合症如唐氏綜合症共同出現。某些非遺傳因素也增加疾病風險。
藥理機轉:Treprostinil主要是直接舒張肺部及全身動脈之血管床,以及抑制血小板凝集。
藥動學:
- 吸收:皮下注射絕對生體可用率約為100%,大約10小時後會達到穩定狀態濃度。吸入劑絕對生體可用率約為64%。
達到峰值濃度的時間(Tmax)--吸入:0.12
~ 0.25小時;靜脈注射:36.39小時;皮下注射:50.27小時。
- 分佈:血漿蛋白結合率為91%,理想體重分佈體積為Vd=14 L/70 kg (3.65 ~ 3.71 L/kg)。
- 代謝:主要經由肝臟酵素CYP2C8代謝。
- 排泄:79%經由腎臟尿液排泄(4%原型),13%經由糞便排泄。
- 排除半衰期:4小時;全身清除率:9.28 ~ 9.56 mL/min/kg。
禁忌:目前並沒有明確具體的禁忌症,對treprostinil或相關結構會過敏的病人仍須注意。
副作用:
- 心臟血管:皮下注射劑--血管擴張(11%)、水腫(9%)、低血壓(4%)、昏厥。
- 皮膚:皮下注射劑--注射部位疼痛(39-85%)、搔癢(8%)、皮疹(14%)、熱潮紅(常見;吸入劑15%)。
- 胃腸道:腹瀉(皮下注射劑25%)、胃腸道出血、噁心(吸入劑:19%;皮下注射劑:22%)。
- 呼吸系統:吸入劑--咳嗽(54%)、喉嚨刺激(25%)。
- 骨骼肌肉系統:下顎疼痛(皮下注射劑:13%)。
- 神經系統:暈眩(吸入劑:≥10%;皮下注射劑:9%)、頭痛(吸入劑:41%;皮下注射劑:27%)。
懷孕注意事項:無法排除對胎兒風險。妊娠期未經治療的PAH會增加孕產婦心臟衰竭、中風、早產、低出生體重和孕產婦/胎兒死亡的風險。
母乳哺育注意事項:尚無相關資料。
生殖方面的考慮:PAH患者應避免懷孕。
交互作用:
- Treprostinil會降低血壓,因此併用利尿劑、抗高血壓藥及血管擴張劑,會加速血壓的降低。
- Treprostinil會抑制血小板的凝集,因此併用抗凝血劑會增加出血的危險,如clopidogrel、dipyridamole、enoxaparin、heparin、warfarin。
- 與CYP2C8的抑制劑或誘導劑藥品併用時,會增加本品血中濃度,故可能必須調降Treprostinil劑量。
注意事項:
- 勿突然停藥或降太多劑量,因可能惡化肺動脈高壓的症狀。
- 建議使用連續皮下輸注使用,若無法耐受則改由中央靜脈導管給予,並裝置0.22 ~ 0.2 μm之過濾器。
- 肝腎功能不全與低體循環動脈壓的病人應謹慎使用。
用法用量:
注射劑 (皮下注射[首選]或靜脈輸注)
1.
大人:起始劑量1.25
ng/kg/min持續皮下輸注(經由輸注幫浦(infusion
pump),透過皮下導管做持續輸注),然後依其反應逐步增加劑量,前4週,每週增加幅度不要超過1.25
ng/kg/min,之後每週增加幅度不要超過2.5
ng/kg/min。
2.
16歲(含)以下小孩使用的安全性及有效性尚未建立。
3.
肝功能不全:輕至中度肝功能不全病人,其起始劑量應該降至0.625
ng/kg/min,小心使用並緩步增加劑量;嚴重肝功能不全病人,尚無劑量調整之研究可供參考,應小心使用。
吸入劑
1.
起始劑量:每天4次每次18
mcg (3吸),一開始如無法耐受可減少1
~ 2吸,然後再增加。如可以耐受,則每1
~ 2周增加3吸。
2.
目標維持劑量為每次治療9至12次,最大劑量每天最多12次呼吸(72
mcg) (標籤外劑量)。
保存:儲存於25℃,可容許溫度為15 ~ 30℃;吸入溶液在裝置中保存不超過一天24小時。多劑量包裝之針劑,首次開封後不得使用超過30天;以Remodulin、Flolan或Epoprostenol
的無菌稀釋液可儲存室溫20
~ 25°C下14天,以無菌注射用水、0.9%注射用生理食鹽水的無菌稀釋液可儲存室溫20
~ 25°C下4小時或冷藏2
~ 8°C下24小時。
廠商:
藥商:科懋生物科技股份有限公司
地址:台北市南港區園區街3號14樓之6
參考資料:
- 廠商仿單。
https://info.fda.gov.tw/mlms/H0001D3.aspx?LicId=70000071
- Copyright IBM Corporation
2024. IBM Micromedex®: Treprostinil. Retrieved August 1, 2024.
- 2024 UpToDate, Inc.
UpToDate®: Treprostinil. Retrieved August 1, 2024.
- Product Information: Treprostinil. Retrieved October 1, 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6c80bb38-e8db-4138-9f0d-dbbf9c673185&audience=consumer
- https://medlineplus.gov/genetics/